Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Mosunetuzumab + Lenalidomid (+Len) und der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von sc versus IV Mosunetuzumab + Len bei Teilnehmern mit follikulärem Lymphom

Einschlusskriterien

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• R/R FL nach Behandlung mit mindestens einer vorherigen Chemo-Immuntherapie, die einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (MAb) enthielt
• Zuvor unbehandelte Teilnehmer mit FL müssen eine systemische Therapie benötigen, die vom Prüfarzt auf der Grundlage der Kriterien der Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) beurteilt wird
• Histologisch dokumentierte FL von Grad 1, 2 oder 3a, die zum Zeitpunkt der Diagnose CD20 exprimiert, wie vom örtlichen Labor bestimmt
• Fluordeoxyglucose-Avid-Lymphom (d. h. Positronen-Emissions-Tomographie (PET) positives Lymphom)
• Mindestens eine zweidimensional messbare Knotenläsion (> 1,5 cm in ihrer größten Ausdehnung durch PET-Computertomographie (CT)-Scan) oder mindestens eine zweidimensional messbare extranodale Läsion (> 1,0 cm in ihrer größten Ausdehnung durch PET-CT-Scan)
• Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe und des entsprechenden Pathologieberichts zur Bestätigung der Diagnose FL
• Angemessene hämatologische Funktion (sofern nicht aufgrund eines zugrunde liegenden Lymphoms, laut Prüfarzt) wie im Protokoll definiert
• Normale Laborwerte (außer aufgrund eines zugrunde liegenden Lymphoms) wie im Protokoll definiert
• Zustimmung zur Einhaltung aller lokalen Anforderungen des Len-Risikominimierungsplans
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, während der Behandlung abstinent zu bleiben oder zwei geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden, darunter mindestens eine Methode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr, für mindestens 28 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 Zeitraum und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis von Glofitamab, 28 Tage nach der letzten Dosis von Len, 18 Monate nach der letzten Dosis von G, 3 Monate nach der letzten Dosis von Tocilizumab und 3 Monate nach der letzten Dosis von Mosun. Frauen dürfen in diesem Zeitraum keine Eizellen spenden
• Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz bzw. zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende, bei gebärfähigen Partnerinnen oder schwangeren Partnerinnen müssen Männer während der Behandlungszeit und für mindestens 2 Monate danach abstinent bleiben oder ein Kondom benutzen letzte Dosis von Glofitamab, 28 Tage nach der letzten Dosis von Len, 18 Monate nach der letzten Dosis von G, 3 Monate nach der letzten Dosis von Tocilizumab und 3 Monate nach der letzten Dosis von Mosun

Ausschlusskriterien

• Jegliche Vorgeschichte von Grad 3b FL
• Jegliche Transformation in der Vorgeschichte und/oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)
• Dokumentierte Refraktärität gegenüber einer Obinutuzumab-Monotherapie in einer Behandlungskombination, die Glofitamab enthält
• Aktives oder Vorgeschichte eines Lymphoms des zentralen Nervensystems (ZNS) oder einer leptomeningealen Infiltration
• Dokumentierte Refraktärität gegenüber Lenalidomid, definiert als kein Ansprechen (partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR)) innerhalb von 6 Monaten nach Therapie
• Vorherige Standard- oder Prüftherapie gegen Krebs, wie im Protokoll angegeben
• Klinisch signifikante Toxizität (außer Alopezie) durch vorherige Behandlung, die nicht auf Grad abgeklungen ist
• Bekannte Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Lungenentzündung (z. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1
• Geschichte der Transplantation solider Organe
• Vorgeschichte einer schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf humanisierte, chimäre oder murine MAbs
• Bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Glofitamab-, Mosun-, G-, Len- oder Thalidomid-Formulierung, einschließlich Mannitol
• Vorgeschichte von Erythema multiforme, Ausschlag >=3 Grad oder Blasenbildung nach vorheriger Behandlung mit immunmodulatorischen Derivaten
• Bekannte Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans
• Bekannte aktive bakterielle, virale, Pilz- oder andere Infektion oder eine größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 1 erfordert
• Bekannte oder vermutete chronisch aktive Epstein-Barr-Virusinfektion oder hämophagozytisches Syndrom
• Bekannte Vorgeschichte von Makrophagen-aktivierendem Syndrom (MAS) oder hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH)
• Aktive Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion oder behandlungsbedürftige Autoimmunerkrankung
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Bekannter HIV-positiver Status in der Vorgeschichte
• Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Andere bösartige Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
• Kontraindikation für die Behandlung zur Thromboembolieprophylaxe
• Grad >=2 Neuropathie
• Nachweis einer signifikanten, unkontrollierten Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder signifikante Lungenerkrankungen
• Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 Tag 1 oder Erwartung eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Unzureichende hämatologische Funktion
• Einer der folgenden abnormalen Laborwerte
• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
• Lebenserwartung < 3 Monate
• Kann das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfarztes nicht einhalten
• Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening nach Ermessen des Ermittlers
• Jede schwerwiegende Erkrankung oder Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die sichere Teilnahme des Patienten an der Studie und deren Abschluss ausschließt oder die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte