Granisetron vs. Granisetron und Dexamethason zur Reduktion von postoperativer Übelkeit und Erbrechen

126 Gebärende im Alter zwischen 18 und 45 Jahren, die in den körperlichen Status I und II der American Society of Anaesthesiology (ASA) fallen und sich vom 1. Oktober 2020 bis zum 1. April 2021 einer Kaiserschnittgeburt unterziehen, werden aufgenommen. Bei der Einstellung ist eine informierte und schriftliche Zustimmung einzuholen.

Die Probanden werden unter Verwendung einer computergenerierten Randomisierungssoftware mit Blockgröße 3 in 2 Gruppen randomisiert; Gruppe A und Gruppe B bestehen jeweils aus 63 Probanden. Die Reihenfolge der Interventionen innerhalb jedes Blocks war zufällig, wie durch einen Computer-Zufallszahlengenerator bestimmt. Diese Technik wurde gewählt, um zu jedem Zeitpunkt während der Studie eine ähnliche Anzahl von Patienten in jeder Gruppe sicherzustellen. Sowohl die Patienten als auch die Gutachter von PONV, dem Team des Akutschmerzdienstes (APS), werden verblindet.

Die Patienten müssen 6 Stunden vor der Operation nüchtern bleiben, wobei klare Flüssigkeit bis zu 2 Stunden vor der Operation erlaubt ist. Metaclopromid 10 mg intravenös (i.v.), Ranitidin 50 mg i.v. und Natriumcitratnebel 30 ml werden als Teil der Säureaspirationsprophylaxe verabreicht. Während der gesamten Anästhesie wird eine Standardüberwachung mit kontinuierlicher nichtinvasiver Blutdrucküberwachung (NIBP), Elektrokardiogramm (EKG), Atemfrequenz und Pulsoximetrie (SpO2) durchgeführt.

Ringer-Laktat-Lösung 10 ml/kg wird zum Coloading infundiert, um die Hypotonie nach der Spinalanästhesie zu mildern. Die Spinalanästhesie wird in aufrechter Position verabreicht, wobei eine höhenbasierte Dosis für die Verabreichung von schwerem Bupivacain 0,5% implementiert wird. Basierend auf der Größe des Probanden erhalten diejenigen, die kleiner als 150 cm, 151–154 cm und diejenigen, die größer als 155 cm sind, 1,5 ml, 1,7 ml bzw. 1,9 ml schweres Bupivacain 0,5 % (AstraZeneca). Zur Ergänzung der Spinalanästhesie werden Fentanyl 15-20 mcg und Morphin 0,1 mg zugesetzt.

Nach Abschluss der Spinalanästhesie werden den Gebärenden in Gruppe A 4 mg Dexamethason verabreicht, während Gruppe B 1 ml normale Kochsalzlösung intravenös injiziert erhält. 1 mg Granisetron i.v. wird beiden Probandengruppen nach dem Abklemmen der Nabelschnur verabreicht. Diese Medikamente werden von dem Anästhesisten verabreicht, der die Spinalanästhesie durchführt. Der verantwortliche Anästhesist ist nicht verblindet, da dies von größter Bedeutung ist, um die Sicherheit der Patienten zu gewährleisten, falls während der Verabreichung der Anästhesie Komplikationen auftreten sollten.

Nach der Operation werden die Probanden eine Stunde lang im Erholungsbereich überwacht. Zur Ergänzung der ITM als postoperative Analgesie werden den Patienten postoperativ Tabletten Paracetamol 1 g 4-mal täglich und Voltaren 50 mg tds zur Verfügung gestellt. Die Anwendung von Opioiden wird während der ersten 24 Stunden der intrathekalen Verabreichung von Morphin vermieden. Die Patienten werden 24 Stunden lang auf ITM-Komplikationen überwacht und vom APS-Team, dem ein Anästhesiearzt und zwei Pflegekräfte angehören, werden Untersuchungen durchgeführt.

Die Bewertungen werden 1 Stunde nach der Operation, 4 Stunden für 12 Stunden nach der Operation bis zu 24 Stunden nach der Operation durchgeführt. Episoden von Übelkeit, Würgen und Erbrechen werden durch direkte Befragung ermittelt und bei jedem Gutachterbesuch aufgezeichnet. Übelkeit wird als unangenehmes Gefühl im Zusammenhang mit dem Drang zum Erbrechen beschrieben. Würgen ist definiert als ein unfreiwilliges Erbrechen, aber ohne Ausstoßen des Mageninhalts, während Erbrechen das Ausstoßen von Mageninhalt ist.

Die Notwendigkeit von Rescue-Antiemetika in jedem Zeitintervall wird ebenfalls dokumentiert. Notfall-Antiemetikum wird gegeben, wenn ein Patient eine oder mehrere Episoden von Erbrechen entwickelt. Gruppe A erhält 4 mg Ondansetron i.v., während Gruppe B entweder 4 mg Dexamethason i.v. oder Ondansetron i.v.

Die Stichprobengröße wird basierend auf der Annahme berechnet, dass die Kombination eines Serotoninrezeptorantagonisten mit einem Kortikosteroid der Monotherapie überlegen wäre und somit die Zugabe von Dexamethason zu Granisetron die Inzidenz von PONV von 20 % auf 3,3 % reduzieren würde. Aus der Berechnung unter Verwendung der PS-Software ergibt sich eine für jede Gruppe erforderliche Stichprobe von 57, und mit den zusätzlichen 10 % für die Abbruchrate benötigte diese Studie 63 Patienten in jeder Gruppe, was insgesamt 126 Patienten ergibt.

Die Datenanalyse wird mit SPSS Version 27 für MAC durchgeführt. Das Auftreten von Übelkeit, Brechreiz, Erbrechen und die Verwendung von Notfall-Antiemetika werden mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert. Die Daten werden als Prozentsatz dargestellt und ein p-Wert von < 0,05 gilt als statistisch signifikant.