Inzidenz- und Risikofaktoren der CMV-Reaktivierung bei Patienten, die CAR-T-Zellen gegen akute Leukämie und Lymphom-Rückfall erhalten, eine Kohortenstudienanalyse (CMV CAR-T)

Letermovir ist für die Primärprävention der Reaktivierung und Infektion des Zytomegalievirus (CMV) bei Empfängern hämatopoetischer Stammzelltransplantate zugelassen. Letermovir kann bei anderen klinischen Symptomen, bei denen CMV reaktiviert wird, von Nutzen sein und die klinischen Ergebnisse verändern. Kürzlich wurden T-Zellen mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) zur Behandlung von refraktärer akuter Leukämie und B-Zell-Lymphom eingesetzt. Nach der Behandlung mit CAR-T-Zellen kann daher eine Reaktivierung chronischer Virusinfektionen, insbesondere solcher der Familie Herpesviridae, beobachtet werden. Ersten Berichten zufolge scheint das Zytomegalievirus das wichtigste nachgewiesene Virus zu sein. Eine unkontrollierte CMV-Reaktivierung führt zu einer CMV-Erkrankung, die den Einsatz antiviraler Medikamente erfordert, die entweder mit hämatologischer Toxizität (Ganciclovir) oder Nierentoxizität (Foscarnet) verbunden sind, und ist in der Regel mit schlechten Ergebnissen verbunden. Darüber hinaus interagiert CMV mit dem Immunsystem, verringert die Immunüberwachung von Tumorzellen und erleichtert das Wachstum oder die Reaktivierung anderer opportunistischer Infektionen. Daher könnte sich die CMV-Reaktivierung auch auf das Ergebnis der Behandlung mit CART-Zellen auswirken, indem sie das bestehende Risiko opportunistischer Infektionen bei Empfängern von CART-Zellen erhöht und somit die Morbidität erhöht, die Aufenthaltsdauer erhöht oder eine Intensivpflege erfordert. Ein Ungleichgewicht des Immunsystems korreliert normalerweise mit der Reaktivierung persistierender Viren wie Torquetenovirus (TTV), Redondovirus oder Pegivirus, die häufiger bei Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) oder Patienten, die eine Intensivpflege benötigen, auftreten. Ob die Reaktivierung dieser persistenten Viren mit der CMV-Reaktivierung einhergeht oder ihr vorausgeht, muss sorgfältig untersucht werden, um so früh wie möglich Patienten mit hohem Risiko zu identifizieren, die von einer antiviralen präventiven Behandlung profitieren könnten.

Ziel dieser Studie ist es, die Inzidenz einer CMV-Reaktivierung innerhalb von 3 Monaten nach der Infusion von CAR-T-Zellen bei CMV-seropositiven Patienten mit refraktärer akuter Leukämie oder B-Zell-Lymphom zu bestimmen.