Eine Phase-1b/2-Studie an asiatischen Probanden mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Asiatische ethnische Zugehörigkeit.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Phase 1b (nur): Diagnose eines der folgenden inoperablen NSCLC mit oder ohne vorherige Therapie, fortgeschrittener solider Tumor, der nach Standardtherapie fortgeschritten ist
• Nur Phase 2: Histologische oder zytologische Bestätigung eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Lungenadenokarzinoms im Stadium IIIB/IV mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST-Version 1.1).
• Nur Phase 2: Niemals Raucher oder leichter Ex-Raucher.
• Verfügbares Tumorgewebe zur Bestimmung des EGFR-Mutationsstatus und zur immunhistochemischen Analyse
• Ausreichende hämatologische, hepatische, renale und Gerinnungsfunktion
• Keine aktiven Metastasen im Zentralnervensystem
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn 14 Tage nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und der Toxizität abgeklungen sind; zusätzlich nur in Phase 2: ≥1 Zielläsion nicht bestrahlt oder mit definitiver Progression nach vorheriger Strahlentherapie.
• Vereinbarung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmittel.
• Nur Phase 2: Probanden im Gefitinib-Monotherapie-Arm müssen vor dem Fortschreiten der Krankheit mindestens 12 Wochen lang eine dokumentierte CR, PR oder SD aufweisen, um in den Kombinationstherapie-Arm übergehen zu können.

Ausschlusskriterien:

• Nur Phase 2: Vorherige Chemotherapie oder vorherige Behandlung mit einem Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), einschließlich Tyrosinkinase-Inhibitoren und monoklonalen Antikörpern. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der Therapien für Probanden, die für Phase 1b in Betracht gezogen werden.
• Anamnese eines anderen Neoplasmas als der Eingangsdiagnose.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Eine schwere aktive Infektion.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Eine schwerwiegende Grunderkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine protokollierte Behandlung zu erhalten.
• Ein größerer chirurgischer Eingriff, eine offene Biopsie oder eine schwere traumatische Verletzung.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse.
• Bekannte oder vermutete Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen der im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoffe.
• Jeder Zustand, der die Aufnahme oraler Wirkstoffe oder die Fähigkeit des Patienten, ganze Pillen zu schlucken, beeinträchtigt.
• Durchfall ≥ Grad 2 oder aktive entzündliche Darmerkrankung.
• Schwere akute oder chronische medizinische, psychiatrische oder Verhaltensstörung oder Laboranomalie.
• Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Alle im Protokoll verbotenen Medikamente oder Behandlungen.