Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung von LB-102 bei der Behandlung erwachsener Patienten mit akuter Schizophrenie

Einschlusskriterien:

Ein Patient kann in die Studie aufgenommen werden, wenn er alle folgenden Kriterien erfüllt:

1. Patient, der in der Lage ist, vor Einleitung protokollpflichtiger Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (wie vom Institutional Review Board [IRB] gefordert).
2. Muss bereit sein, für die Dauer der stationären Studienzeit ins Krankenhaus eingeliefert zu werden.
3. Sorgen Sie für ein stabiles Wohnumfeld, wenn Sie nicht im Krankenhaus sind.
4. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung mit einer Schizophreniediagnose gemäß DSM-5-Kriterien und bestätigt durch MINI 7.0.2.
5. Der Body-Mass-Index (BMI) muss ≥18 und ≤40 kg/m2 betragen.
6. Patient, bei dem es zu einer akuten Verschlimmerung psychotischer Symptome kommt UND der Patient ins Krankenhaus eingeliefert werden muss ODER, wenn er bereits stationär zum Screening war, wegen Beginn der aktuellen Verschlimmerung in einem Krankenhaus behandelt wurde und weniger als 2 Wochen vergangen ist.

7. Patienten, bei denen es zu einer akuten Verschlimmerung psychotischer Symptome und einer deutlichen Verschlechterung der normalen Funktionsfähigkeit kommt, was durch die Erfüllung ALLER der folgenden Kriterien bei den Screening- und Baseline-Besuchen nachgewiesen wurde:

   • Gesamt-PANSS-Score zwischen 80 und 120 (einschließlich) und
   • Punktzahl von ≥4 (mäßig oder höher) für ≥2 der folgenden Elemente der Positivskala (P): Item 1 (P1; Wahnvorstellungen), Item 2 (P2; konzeptionelle Desorganisation), Item 3 (P3; halluzinatorisches Verhalten), Item 6 (P6; Misstrauen/Verfolgung) und
   • CGI-S-Score ≥4 (mäßig bis schwer erkrankt).
8. Sie haben zuvor eine antipsychotische Behandlung erhalten (Dosis und Dauer laut Etikett) und haben nach Einschätzung des Prüfarztes in den letzten 12 Monaten zuvor gut auf eine solche antipsychotische Behandlung (außer Clozapin) angesprochen.
9. In der Vergangenheit einen Rückfall und/oder eine Verschlimmerung der Symptome erlitten haben, als sie keine antipsychotische Behandlung erhielten.
10. Patienten, die bereit sind, alle verbotenen Psychopharmaka vor dem Screening abzusetzen, wenn dies vom Prüfer als klinisch angemessen erachtet wird, und nicht nur zum Zweck der Aufnahme in die Studie.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient wird von der Studie ausgeschlossen, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllt:

Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

1. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, die während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation nicht mit ihrem Partner zwei verschiedene Verhütungsmethoden praktizieren oder die während der Studie und 30 Tage danach nicht abstinent bleiben würden die letzte Dosis.
2. Frauen, die stillen oder vor der Einnahme der Studienmedikation ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben.
3. Patienten, die sich mit einer ersten Episode von Schizophrenie vorstellten.
4. Verbesserung des gesamten PANSS-Scores um ≥20 % zwischen der Screening- und der Baseline-Bewertung.
5. Anamnese einer Behandlungsresistenz gegen Schizophrenie-Medikamente, definiert als Nichtansprechen auf zwei adäquate Pharmakotherapiezyklen (Dosis und Dauer gemäß der Packungsbeilage) oder erforderliches Clozapin innerhalb der letzten 12 Monate.
6. Aktuelle DSM-5-Achse-I-Diagnose außer Schizophrenie.
7. Risiko für suizidales Verhalten während der Studie.
8. Gefahr gewalttätigen oder destruktiven Verhaltens.
9. Patienten mit klinisch signifikanter Spätdyskinesie.
10. Patienten mit einem Wert von 3 auf der Barnes Akathisia Rating Scale (BARS), der globalen klinischen Bewertung von Akathisie.
11. Patienten, die innerhalb des letzten Jahres die DSM-5-Kriterien für Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit erfüllten.
12. Patienten mit Hypothyreose oder Hyperthyreose oder klinisch signifikanter abnormaler Schilddrüsenfunktion.
13. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder onkologischer Erkrankungen oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden würde oder die Validität der Studienergebnisse.

14. Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus (d. h. alle Patienten, die Insulin verwenden) sind ausgeschlossen. Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus können an der Studie teilnehmen, wenn ihr Zustand stabil ist und ALLE der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) <7,0 % und
    • Der Screening-Glukosewert muss ≤ 125 mg/dl oder ≤ 6,94 mmol/l (nüchtern) oder < 200 mg/dl oder < 11,1 mmol/l (nicht nüchtern) gewesen sein
    • Der Patient wurde vor dem Screening mindestens 28 Tage lang mit einer stabilen oralen Antidiabetika-Therapie behandelt oder der Diabetes war vor dem Screening mindestens 28 Tage lang durch eine Diät gut unter Kontrolle, und
    • Der Patient hatte in den 12 Monaten vor dem Screening keine Krankenhauseinweisungen aufgrund von Diabetes oder diabetesbedingten Komplikationen
    • Der Diabetes des Patienten sollte während des Screenings für die Studie nicht neu diagnostiziert werden.
15. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie oder symptomatischer Hypotonie oder orthostatischer Hypotonie
16. Patienten mit bekannter ischämischer Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder Herzinsuffizienz.
17. Patienten mit Epilepsie oder Anfällen in der Vorgeschichte.
18. Patienten mit einem positiven Drogentest im Urin oder einem positiven Blutalkoholtest.
19. Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholkonsum oder einer Substanzstörung (nach DSM-5-Kriterien) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening oder einem positiven Screening auf Drogenmissbrauch beim Screening.

20. Folgende Labortestergebnisse sind ausschließend:

    • Blutplättchen ≤75.000/µL oder ≤75×109/L
    • Hämoglobin ≤9 g/dl oder ≤90 g/l
    • Neutrophile, absolut ≤1000/µL oder ≤1×109/L
    • AST und ALT > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • CPK > 3 × ULN, sofern nicht mit dem medizinischen Monitor besprochen und von diesem genehmigt
    • Kreatinin ≥2 mg/dL oder ≥176,8 µmol/L
    • Geschätzte Kreatinin-Clearance von <45 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, beim Screening
    • HbA1c ≥7,0 %
    • Abnormales freies T4 (während des Screenings), es sei denn, dies wurde mit dem medizinischen Monitor besprochen und von diesem genehmigt.
21. Klinisch signifikanter abnormaler Befund im dreifachen Satz von Elektrokardiogrammen (EKGs) oder Nachweis einer der folgenden Herzleitungsstörungen beim Screening.
22. Patienten, die derzeit orale Antipsychotika, Monoaminoxidasehemmer (MAO-Hemmer), Antikonvulsiva (z. B. Lamotrigin, Depakote), trizyklische Antidepressiva (z. B. Imipramin, Desipramin), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und andere Antidepressiva oder andere psychoaktive Medikamente einnehmen ( außer Lorazepam, Zolpidem, Zaleplon, Eszopiclon oder ähnliche Benzodiazepine, Diphenhydramin, Benztropin und Propranolol). Die Medikamente sollten nicht allein deshalb abgesetzt werden, um den Patienten für die Aufnahme in die Studie geeignet zu machen.
23. Patienten, die eine Elektrokrampftherapie oder eine transkranielle Magnetstimulation (TMS) erhielten.
24. Patienten mit einem malignen neuroleptischen Syndrom in der Vorgeschichte.
25. Patienten mit einer allergischen Reaktion in der Vorgeschichte
26. Gefangene oder Patienten, die wegen der Behandlung einer psychischen oder körperlichen Erkrankung zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig ins Krankenhaus eingeliefert) wurden oder sich in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch dort aufgehalten haben

27. Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben, in der sie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening ein experimentelles oder in der Erprobung befindliches Arzneimittel erhalten haben.

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