Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat az LB-102 értékelésére az akut skizofréniában szenvedő felnőtt betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

Egy beteg akkor vehet részt a vizsgálatban, ha megfelel az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Beteg, aki képes írásos beleegyezését adni (az Intézményi Felülvizsgálati Testület [IRB] által előírtak szerint) a protokollhoz szükséges eljárások megkezdése előtt.
2. Hajlandónak kell lennie a kórházi kezelésre a vizsgálat fekvőbeteg időszaka alatt.
3. Stabil lakókörnyezetet kell biztosítani, ha nem kórházban van.
4. Férfi és női betegek 18 és 55 év közötti, beleegyezésük időpontjában, a DSM-5 kritériumok által meghatározott és a MINI 7.0.2 által megerősített skizofrénia diagnózissal.
5. A testtömeg-indexnek (BMI) ≥18 és ≤40 kg/m2-nek kell lennie.
6. Az a beteg, aki pszichotikus tünetek akut exacerbációját tapasztalja, ÉS a beteg kórházi kezelésre szorul, VAGY ha már fekvőbeteg a szűréskor, az aktuális exacerbáció miatt kevesebb mint 2 hétig került kórházba.

7. Azok a betegek, akiknél a pszichotikus tünetek akut súlyosbodása és a szokásos funkció jelentős romlása tapasztalható, amint azt a következő kritériumok ÖSSZES teljesítése bizonyítja a szűrési és kiindulási viziteken:

   • Összes PANSS pontszám 80 és 120 között, beleértve, és
   • ≥4 (közepes vagy nagyobb) pontszám a következő pozitív skála (P) elemei közül ≥2 esetén: 1. tétel (P1; téveszmék), 2. tétel (P2; fogalmi dezorganizáció), 3. tétel (P3; hallucinációs viselkedés), 6. (P6; gyanakvás/üldözés), ill
   • CGI-S pontszám ≥4 (közepesen súlyos beteg).
8. Korábban részesült antipszichotikus kezelésben (a címkén feltüntetett dózis és időtartam), és a vizsgáló véleménye szerint az elmúlt 12 hónapban jó választ mutatott ilyen antipszichotikus kezelésre (a klozapin kivételével).
9. Az anamnézisben előfordult visszaesés és/vagy a tünetek súlyosbodtak, amikor nem részesültek antipszichotikus kezelésben.
10. Azok a betegek, akik hajlandók minden tiltott pszichotróp gyógyszert abbahagyni a szűrés előtt, ha a vizsgáló klinikailag megfelelőnek találja, és nem kizárólag a vizsgálatba való bevonás céljából.

Kizárási kritériumok:

A pácienst kizárják a vizsgálatból, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

Szexuális és reproduktív állapot

1. Fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nők és férfi betegek, akik nem alkalmaznak 2 különböző fogamzásgátlási módszert partnerükkel a vizsgálat során és az utolsó gyógyszeradag után 30 napig, vagy akik nem maradnak absztinensek a vizsgálat alatt és 30 napig az utolsó adag.
2. Nők, akik szoptatnak, vagy akiknek a terhességi tesztje pozitív volt a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
3. Betegek, akiknél a skizofrénia első epizódja jelentkezett.
4. ≥20%-os javulás a teljes PANSS pontszámban a szűrés és a kiindulási értékelés között.
5. A skizofrénia elleni gyógyszerekkel szembeni kezelésrezisztencia anamnézisében úgy határozták meg, hogy az elmúlt 12 hónapban nem reagált 2 megfelelő farmakoterápiás kúrára (a címkén szereplő dózis és időtartam) vagy a szükséges klozapinra.
6. A jelenlegi DSM-5 I. tengely diagnózisa a skizofrénia kivételével.
7. Az öngyilkos viselkedés kockázata a vizsgálat során.
8. Erőszakos vagy pusztító magatartás veszélye.
9. Klinikailag jelentős tardív diszkinéziában szenvedő betegek.
10. Azok a betegek, akik a Barnes Akathisia Értékelési Skála (BARS) globális klinikai értékelése alapján 3-as pontszámot értek el az akatíziáról.
11. Azok a betegek, akik az elmúlt 1 évben megfeleltek a DSM-5 kábítószer-használat vagy függőség kritériumainak.
12. Pajzsmirigy-alulműködésben vagy pajzsmirigy túlműködésben, vagy klinikailag jelentős pajzsmirigy-működési zavarban szenvedő betegek.
13. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy onkológiai megbetegedések anamnézisében vagy jelenléte, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát, ill. a vizsgálati eredmények érvényessége.

14. Az inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek (azaz az inzulint szedő betegek) nem tartoznak ide. Nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha állapotuk az alábbi kritériumok ÖSSZES teljesítésével meghatározott:

    • Glikozilált hemoglobin (HbA1c) <7,0%, és
    • A szűrési glükózszintnek ≤125 mg/dl-nek vagy ≤6,94 mmol/L-nek (éhgyomorra) vagy <200 mg/dl-nek vagy <11,1 mmol/L-nek (nem éhgyomorra) kell lennie, és
    • A beteg a szűrést megelőzően legalább 28 napig stabil orális antidiabetikus gyógyszer(ek)et kapott, vagy a cukorbetegséget a szűrést megelőzően legalább 28 napig diétával jól kontrolláltuk, és
    • A beteg a szűrést megelőző 12 hónapban nem volt kórházi kezelésben cukorbetegség vagy cukorbetegséggel összefüggő szövődmények miatt, és
    • A páciens cukorbetegségét nem szabad újonnan diagnosztizálni a vizsgálati szűrés során.
15. Nem kontrollált magas vérnyomásban vagy tüneti hipotenzióban vagy ortosztatikus hipotenzióban szenvedő betegek
16. Ismert ischaemiás szívbetegségben vagy szívizominfarktuson, pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek.
17. Epilepsziás vagy görcsrohamok anamnézisében szenvedő betegek.
18. Pozitív vizelet gyógyszerszűréssel vagy pozitív véralkoholteszttel rendelkező betegek.
19. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében alkohol- vagy szerhasználati zavar szerepel (DSM-5 kritériumok szerint) a szűrést követő 12 hónapon belül, vagy a szűrővizsgálaton a kábítószerrel való visszaélés pozitív szűrése után.

20. A következő laboratóriumi vizsgálatok eredményei kizáróak:

    • Vérlemezkék ≤75 000/µl vagy ≤75×109/l
    • Hemoglobin ≤9 g/dl vagy ≤90 g/l
    • Neutrophilek, abszolút ≤1000/µL vagy ≤1×109/l
    • AST és ALT > 2 × a normál felső határ (ULN)
    • CPK >3 × ULN, kivéve, ha az orvosi monitorral egyeztették és jóváhagyták
    • Kreatinin ≥2 mg/dl vagy ≥176,8 µmol/L
    • A becsült kreatinin-clearance <45 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva a szűréskor
    • HbA1c ≥7,0%
    • Rendellenes szabad T4 (szűrés alatt), kivéve, ha az orvosi monitorral megbeszélték és jóváhagyták.
21. Klinikailag szignifikáns kóros lelet az elektrokardiogram (EKG) három párhuzamos sorozatán, vagy a következő szívvezetési rendellenességek bármelyikének bizonyítéka a szűréskor.
22. Olyan betegek, akik jelenleg orális antipszichotikus gyógyszereket, monoamin-oxidáz-gátlókat (MAOI-kat), görcsoldókat (például lamotrigint, Depakote-t), triciklusos antidepresszánsokat (pl. imipramint, dezipramint), szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat és bármilyen más antidepresszánst vagy bármilyen más pszichoaktív gyógyszert szednek. kivéve a lorazepámot, zolpidemet, zaleplont, eszopiklont vagy hasonló benzodiazepinek, difenhidramint, benztropint és propranololt). A gyógyszerek szedését nem szabad csak azért abbahagyni, hogy a beteg jogosult legyen a vizsgálatba való felvételre.
23. Elektrokonvulzív terápiában vagy transzkraniális mágneses stimulációban (TMS) részesült betegek.
24. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében malignus neuroleptikus szindróma szerepel.
25. Olyan betegek, akiknek anamnézisében allergiás reakció szerepel
26. Fogvatartottak vagy olyan betegek, akiket pszichiátriai vagy fizikai betegség miatt kényszerül fogva tartottak (akaratlanul kórházba helyeztek), vagy akik a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban voltak

27. Olyan betegek, akik részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben kísérleti vagy vizsgálati gyógyszert kaptak a szűrést követő 3 hónapon belül.

    -