Eine Studie zur Sicherheit und Effizienz von AND017 bei Patienten mit transfusionsabhängiger und nicht transfusionsabhängiger β-Thalassämie

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte Diagnose von β-Thalassämie oder Hämoglobin E/β-Thalassämie, HbS/β-Thalassämie (β-Thalassämie mit α-Bead-Mutation und/oder Vermehrung ist nicht zulässig).
2. TDT-Probanden: erhalten regelmäßige Bluttransfusionen, definiert als 6–20 Erythrozyteneinheiten (einschließlich Schwellenwert), in den 24 Wochen vor der Screening-Bewertung und keinen transfusionsfreien Zeitraum von ≥ 5 Wochen während dieses Zeitraums.
3. NTDT-Kohorte: <6 RBC-Einheiten in den 24 Wochen vor der Screening-Bewertung transfundiert, kein regelmäßiger Transfusionsplan und 4 Wochen vor der Screening-Bewertung keine Transfusion.
4. Innerhalb von 24 Wochen vor der Screening-Beurteilung sollten die Transfusionsaufzeichnungen der Probanden eingeholt werden, die das Datum der Transfusion, die transfundierten Erythrozyteneinheiten und die Hämoglobinwerte vor der Transfusion enthalten.
5. ECOG-Score 0-1.
6. NTDT-Probanden mit Hb ≤ 10,0 g/dl beim Screening-Test und einem Folgetest (zwei Tests im Abstand von mehr als einer Woche) und einem Werteunterschied zwischen den beiden Tests ≤ 1,0 g/dl.
7. Ausreichende Leberfunktion:

Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Personen mit Gilbert-Syndrom, d. h. unkonjugierter Hyperbilirubinämie, haben ein Gesamtbilirubin < 3 x ULN), Aspartataminotransferase

Ausschlusskriterien:

1. Andere Ursachen einer Anämie (z. B. hämolytische Anämie, aplastische Anämie reiner roter Blutkörperchen in der Vorgeschichte, myelodysplastisches Syndrom oder multiples Myelom)
2. Vorliegen einer aktiven Infektion oder entzündlichen Erkrankung, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert, einschließlich begleitender Autoimmunerkrankungen mit entzündlichen Symptomen (z. B. generalisiertes Erythem, Morbus Bechterew, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Trockenheitssyndrom usw.)
3. Komplizierte behandlungsbedürftige Neovaskularisation der Netzhaut (diabetische proliferative Retinopathie, altersbedingte exsudative Makuladegeneration, Netzhautvenenverschluss, Makulaödem usw.)
4. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Erkrankungen mit einer Vorgeschichte von Gastrektomien/Darmresektionen, die sich auf die Absorption von Magen-Darm-Medikamenten auswirken können (mit Ausnahme von Magenpolypen oder Dickdarmpolypektomien) oder Gastroparese, die unter der aktuellen Therapie weiterhin symptomatisch bleibt
5. Klinisch signifikante Blutung (die eine Notfall-Bluttransfusion innerhalb von 12 Stunden erfordert oder ein Abfall des Hämoglobins um ≥ 2 g/dl innerhalb einer Woche) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder eine Blutungsneigung oder Blutungsgefahr, die nicht medizinisch oder chirurgisch behandelt wurde korrigiert
6. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als ein diastolischer Blutdruckwert > 95 mmHg oder ein systolischer Blutdruck > 160 mmHg bei 2 oder mehr von 3 wiederholten Blutdruckmessungen (jeweils im Abstand von mindestens 5 Minuten) während des Screening-Zeitraums
7. Komplizierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder höher).
8. Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Myokardinfarkt, thromboembolischem Ereignis (tiefe Venenthrombose, TVT), Lungenembolie oder Lungeninfarkt innerhalb von 24 Wochen vor der Screening-Bewertung
9. Vorgeschichte signifikanter Gerinnungsstörungen oder Thrombozytenzahl >600 x 109/L oder <80 x 109/L
10. Vorgeschichte von Epilepsie oder früheren Anfällen.