Immunschwäche und Krebs: Identifizierung angeborener Defekte des Immunsystems, die pädiatrischen Lymphomen zugrunde liegen

Angeborene Immunschwächen (IEI) sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die nicht nur durch eine infektiöse Diathese, sondern auch durch eine Vielzahl anderer klinischer Manifestationen gekennzeichnet sind. Das Lymphom ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen bei Kindern und kann die erste klinische Manifestation einer IEI sein, wodurch der Immundefekt „versteckt“ und die genetische/immunologische Diagnose verzögert wird. Lymphome, insbesondere Non-Hodgkin-Lymphome (NHL), gehen häufig mit angeborenen Defekten des Immunsystems einher, insbesondere diffuse großzellige B-Zell-Lymphome und Burkitt-Lymphome. Vorläufige Analysen, die an 6 mit NHL diagnostizierten Patienten durchgeführt wurden, ermöglichten die Identifizierung genetischer Varianten in Genen, die mit IEI assoziiert sind. In der klinischen Praxis sind die Diagnose und die Wahl der therapeutischen Behandlung bei Patienten mit Immunschwäche-assoziiertem Lymphom entscheidend und aufgrund der komplexen Pathophysiologie der Erkrankung ist es nicht immer möglich, die Grenze zwischen gutartiger und bösartiger Proliferation zu erkennen. Die Identifizierung einer nicht diagnostizierten Immunschwäche bei Patienten mit Lymphomen bietet die Möglichkeit, gezielte Therapien wie die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation anstelle der standardmäßigen klinischen Behandlung anzuwenden, die hauptsächlich auf Chemotherapie basiert. Ziel der Studie ist es, mögliche angeborene Immundefekte, also genetische Störungen des Immunsystems, als verantwortlich für die Entstehung hämatologischer Malignome zu identifizieren. Durch einen multidisziplinären Ansatz, der immunologische Analysen, genetische Analysen und eine gründliche Untersuchung klinischer Manifestationen umfasst, wollen wir die immunologische Komponente charakterisieren, die der Entwicklung pädiatrischer Lymphome zugrunde liegt.