Protokolltitel: Sicherheit und Durchführbarkeit der Mobilisierung und Apherese autologer hämatopoetischer CD34+-Stammzellen bei Teilnehmern mit familiärer RUNX1-Thrombozytenstörung

Einschlusskriterien:

Teilnehmer, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können in die Studie aufgenommen werden:

1. Sind ≥ 18 bis 75 Jahre alt

   A. Sobald das SMC eine positive Sicherheitsbewertung bei drei Teilnehmern im Alter von ≥ 18 Jahren durchgeführt hat, wird die Studie für Teilnehmer im Alter von ≥ 12 Jahren geöffnet.

2. Sind bereit und in der Lage, gegebenenfalls eine Einverständniserklärung abzugeben (entweder direkt oder durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter [LAR]), wie in Anhang 1, Abschnitt 13.1 beschrieben
3. Eine bestätigte Diagnose von RUNX1 FPD haben, bestätigt durch einen von Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) zertifizierten genetischen Sequenzierungsbericht.
4. Freigabe durch das Apherese-Team zum Fortfahren
5. Sie haben einen systolischen Blutdruck ≤ 170 mm Hg und einen diastolischen Blutdruck ≤ 95 mmHg
6. Sind gemäß den Anforderungen der Einrichtung für HSCT berechtigt
7. Sie müssen einen Lansky- (Alter < 16 Jahre)/Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 70 haben (siehe Anhang 2, Abschnitt 13.2).
8. Sind bereit und in der Lage, die im Protokoll festgelegten Verhütungsanforderungen einzuhalten (siehe Anhang 3 Abschnitt 13.3)

9. Für den Beginn der Apherese muss eine Thrombozytenzahl von ≥ 50.000/μL vorliegen, die innerhalb von 24 Stunden vor dem Eingriff bestimmt wird, oder, wenn < 50.000/μL, werden am Tag der Entnahme Blutplättchen verabreicht

   A. Wenn das Apherese-Team entscheidet, dass ein zentraler Venenkatheter (ZVK) gelegt werden muss, sollte die Thrombozytenzahl vor der Katheterplatzierung ≥ 50.000 sein.

10. Innerhalb von 24 Stunden vor dem Eingriff muss ein Hämoglobinwert von ≥ 7,5 g/dl festgestellt werden

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Teilnehmer mit kognitiven Beeinträchtigungen und/oder einer schwerwiegenden instabilen Vorerkrankung oder psychiatrischen Störung, die die Sicherheit oder die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen können.
2. Sie haben unkontrollierte Blutungen
3. Sie verwenden zusätzlichen Sauerstoff
4. Schwere Splenomegalie (≥ 20 cm) bekannt ist
5. Eine Diagnose von MDS oder hämatologischen Malignomen haben, wie in der Fünften Ausgabe der WHO-Klassifikation hämatolymphoider Tumore (Khourey et al. 2022) definiert. Fünfte Ausgabe der Klassifikation hämatolymphoider Tumore der WHO (Khourey et al. 2022)
6. Sie haben kürzlich frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme eines resezierten Basalzellkarzinoms oder eines in situ behandelten Zervixkarzinoms. Hinweis: Krebs, der < 5 Jahre zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurde, kann nach Genehmigung durch den Studienprüfer zugelassen werden. Zulässig ist eine Krebsbehandlung mit kurativer Absicht > 5 Jahre zuvor.
7. Sie haben eine frühere oder aktuelle myeloproliferative oder eine signifikante Gerinnungs- oder Immundefizienzstörung

8. Sie haben eine fortgeschrittene Lebererkrankung, definiert als eine der folgenden:

   1. Anhaltende Aspartat-Transaminase-, Alanin-Transaminase- oder direkte Bilirubin-Werte > 5x der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
   2. Screening der Prothrombinzeit (PT) oder partiellen Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5× ULN
9. Hatte zuvor eine HSCT oder eine Gentherapie
10. Sie haben in der Vergangenheit eine begleitende Sichelzellanämie
11. Wurden innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) mit einem Prüfpräparat behandelt

12. Beim Screening ein positives Testergebnis auf HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) vorliegen

    1. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (HbcAb) und/oder Hepatitis-B-e-Antikörper (HbeAb) sind teilnahmeberechtigt, sofern die Viruslast gemäß quantitativer Polymerasekettenreaktion (qPCR) negativ ist.
    2. Teilnehmer, die positiv auf Anti-Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie laut qPCR eine negative HCV-Viruslast aufweisen.
13. Ein positives Infektionskrankheitspanel beim Screening auf das humane T-lymphotrope Virus 1 oder 2 (HTLV-1 und HTLV-2) oder Syphilis (Rapid Plasma 24 Reagin [RPR]) haben
14. Sie haben beim Screening eine klinisch signifikante und aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion
15. Sie haben eine Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) von < 2 × 109/L
16. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 45 % haben
17. Eine beim Screening geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von < 60 ml/min/1,73 haben m2
18. Sie haben die Diagnose einer schwerwiegenden psychiatrischen Störung, die die Teilnahme an der Studie ernsthaft beeinträchtigen könnte
19. Für Frauen im gebärfähigen Alter: schwangere oder stillende Frauen oder Frauen ohne ausreichende Verhütung
20. Sind nicht in der Lage, die vom Prüfer beurteilten Studienverfahren einzuhalten