Název protokolu: Bezpečnost a proveditelnost mobilizace autologních CD34+ hematopoetických kmenových buněk a aferézy u účastníků s familiární poruchou krevních destiček RUNX1

Kritéria pro zařazení:

Do studie se mohou zapojit účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria:

1. Jsou ve věku ≥ 18 až 75 let

   A. Jakmile SMC dokončí příznivé hodnocení bezpečnosti u 3 účastníků ve věku ≥ 18 let, studie bude otevřena účastníkům ve věku ≥ 12 let.

2. jsou ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas, jak je to vhodné (buď přímo, nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce [LAR]), jak je popsáno v dodatku 1, oddíl 13.1
3. Mít potvrzenou diagnózu RUNX1 FPD, ověřenou zprávou o genetickém sekvenování s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).
4. Povolení týmem aferézy pokračovat
5. Mít systolický krevní tlak ≤ 170 mm Hg a diastolický krevní tlak ≤ 95 mm Hg
6. Jsou způsobilé pro HSCT na požadavky instituce
7. Mít výkonnostní stav Lansky (věk < 16 let)/Karnofsky ≥ 70 (viz Příloha 2, Část 13.2).
8. Jsou ochotni a schopni splnit protokolem definované požadavky na antikoncepci (viz Příloha 3, část 13.3)

9. Mít počet krevních destiček ≥ 50 000/μl pro zahájení aferézy, hodnocený do 24 hodin před výkonem, nebo pokud jsou destičky podány v den odběru < 50 000/μl

   A. Pokud aferetický tým rozhodne, že je třeba zavést centrální žilní katétr (CVC), počet krevních destiček by měl být před umístěním katétru ≥ 50 000.

10. Mějte hemoglobin ≥ 7,5 g/dl podle stanovení během 24 hodin před výkonem

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, jsou ze studie vyloučeni:

1. Účastníci s kognitivními poruchami a/nebo s jakýmkoli závažným nestabilním zdravotním stavem nebo psychiatrickou poruchou, která může narušovat bezpečnost nebo získání informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
2. Mít nekontrolované krvácení
3. Používají doplňkový kyslík
4. Máte známou těžkou splenomegalii (≥ 20 cm)
5. Mít diagnózu MDS nebo hematologické malignity, jak je definováno v klasifikaci hematolymfoidních nádorů WHO páté vydání (Khourey et al 2022), klasifikace hematolymfoidních nádorů páté vydání (Khourey et al 2022)
6. Máte nedávné předchozí malignity kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného karcinomu děložního čípku in situ Poznámka: Rakovina léčená s léčebným záměrem < 5 let dříve může být povolena po schválení zkoušejícím studie. Rakovina léčená s léčebným záměrem před > 5 lety je povolena.
7. Máte jakoukoli předchozí nebo současnou myeloproliferativní nebo významnou poruchu koagulace nebo imunodeficience

8. Máte pokročilé onemocnění jater, definované jako kterékoli z následujících:

   1. Perzistentní aspartáttransamináza, alanintransamináza nebo přímý bilirubin > 5× horní hranice normálu (ULN) při screeningu
   2. Screeningový protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5× ULN
9. Absolvoval(a) předchozí HSCT nebo genovou terapii
10. Máte v anamnéze souběžnou srpkovitou anémii
11. Byli léčeni hodnoceným lékem do 30 dnů od screeningu nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)

12. mít pozitivní výsledek testu na HIV, virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningu

    1. Účastníci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HbcAb) a/nebo protilátkou proti hepatitidě B-e (HbeAb) jsou způsobilí za předpokladu, že virová zátěž je negativní kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR).
    2. Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, jsou způsobilí, pokud mají negativní virovou zátěž HCV podle qPCR.
13. Mít pozitivní panel infekčních chorob při screeningu na lidský T-lymfotropní virus 1 nebo 2 (HTLV-1 a HTLV-2) nebo syfilis (rychlá plasmatická 24 reagin [RPR])
14. Mít při screeningu klinicky významnou a aktivní bakteriální, virovou, plísňovou nebo parazitární infekci
15. Mít počet bílých krvinek (WBC) < 2 × 109/l
16. Mají ejekční frakci levé komory < 45 %
17. Mějte screeningově odhadovanou rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2
18. Mít diagnózu významné psychiatrické poruchy, která by mohla vážně narušit možnost zúčastnit se studie
19. Pro ženy ve fertilním věku: jsou těhotné nebo kojící nebo postrádají vhodnou antikoncepci
20. Nejsou schopni dodržet postupy studie, jak bylo hodnoceno zkoušejícím