Protokoll címe: Az autológ CD34+ vérképző őssejt-mobilizáció és aferézis biztonsága és megvalósíthatósága RUNX1 családi vérlemezke-rendellenességben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Azok a résztvevők, akik az alábbi kritériumok mindegyikének megfelelnek, részt vehetnek a vizsgálatban:

1. ≥ 18 és 75 év közöttiek

   a. Amint az SMC elvégezte a biztonságosság kedvező felülvizsgálatát 3 18 évesnél idősebb résztvevőnél, a vizsgálatot megnyitják a 12 évesnél idősebb résztvevők számára.

2. hajlandóak és képesek megfelelően tájékozott beleegyezést adni (közvetlenül vagy törvényes képviselőn keresztül [LAR]), az 1. függelék 13.1 szakaszában leírtak szerint
3. Megerősített RUNX1 FPD diagnózissal rendelkezik, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által hitelesített genetikai szekvenálási jelentés igazol.
4. Az aferézis csoport engedélye a folytatáshoz
5. A szisztolés vérnyomás ≤ 170 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤ 95 Hgmm
6. Intézményenként jogosultak HSCT-re
7. A Lansky (életkor < 16 év)/Karnofsky teljesítmény státusza ≥ 70 (lásd 2. függelék, 13.2. szakasz).
8. hajlandók és képesek megfelelni a protokollban meghatározott fogamzásgátló követelményeknek (lásd a 3. függelék 13.3. pontját)

9. A vérlemezkeszám ≥ 50 000/μL legyen az aferézis megkezdéséhez, amelyet az eljárást megelőző 24 órában meg kell határozni, vagy ha < 50 000/μL a vérlemezkék beadása a gyűjtés napján

   a. Ha az aferézis csoport úgy dönt, hogy centrális vénás katétert (CVC) kell felhelyezni, a vérlemezkeszámnak ≥ 50 000-nek kell lennie a katéter elhelyezése előtt.

10. Hemoglobinszintje ≥ 7,5 g/dl az eljárást megelőző 24 órában mérve

Kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Azok a résztvevők, akiknek kognitív károsodása és/vagy bármilyen súlyos instabil, már meglévő egészségügyi állapota vagy pszichiátriai zavara van, amely megzavarhatja a biztonságot vagy a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
2. Ellenőrizetlen vérzése van
3. Kiegészítő oxigént használnak
4. Súlyos lépmegnagyobbodás (≥ 20 cm) ismert
5. MDS vagy hematológiai rosszindulatú daganatok diagnózisa a WHO hematolymphoid tumorok osztályozásának ötödik kiadása (Khourey és mtsai, 2022) hematolymphoid tumorok osztályozása ötödik kiadása (Khourey et al 2022) szerint.
6. A közelmúltban rosszindulatú daganatai vannak, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt in situ méhnyakrákot. Megjegyzés: A vizsgálatot végző szakember jóváhagyását követően engedélyezhető az 5 évnél fiatalabb gyógyító szándékkal kezelt rák. A több mint 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák megengedett.
7. Bármilyen korábbi vagy jelenlegi mieloproliferatív vagy jelentős koagulációs vagy immunhiányos rendellenessége van

8. Előrehaladott májbetegsége van, amely a következők bármelyikeként definiálható:

   1. Perzisztens aszpartát-transzamináz-, alanin-transzamináz- vagy direkt bilirubin-érték a normál felső határának (ULN) több mint 5-szöröse a szűréskor
   2. Szűrő protrombin idő (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 × ULN
9. Korábban HSCT vagy génterápia volt
10. kórtörténetében egyidejű sarlósejtes betegség szerepel
11. Vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrést követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)

12. Pozitív HIV-, hepatitis B-vírus- (HBV-) vagy hepatitis C-vírus- (HCV-) teszteredménye legyen a szűréskor

    1. A pozitív hepatitis B core antitesttel (HbcAb) és/vagy hepatitis B-e antitesttel (HbeAb) rendelkező résztvevők jogosultak arra, hogy a vírusterhelés kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) alapján negatív legyen.
    2. Azok a résztvevők, akik pozitívak az anti-hepatitis C antitestre, mindaddig jogosultak, amíg qPCR-rel negatív HCV-vírusterhelést mutatnak.
13. Pozitív fertőző betegség panellel kell rendelkeznie a humán T-lymphotropic vírus 1 vagy 2 (HTLV-1 és HTLV-2), vagy a szifilisz (rapid plasma 24 reagin [RPR]) szűrése során.
14. Szűréskor klinikailag jelentős és aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzése van
15. Fehérvérsejtszáma (WBC) < 2 × 109/l
16. A bal kamrai ejekciós frakciója < 45%
17. A szűrés becsült glomeruláris filtrációs sebessége < 60 ml/perc/1,73 m2
18. Jelentős pszichiátriai rendellenességet diagnosztizáltak, amely súlyosan akadályozhatja a vizsgálatban való részvételt
19. Fogamzóképes korú nők: terhesek vagy szoptatnak, vagy nem megfelelő fogamzásgátlást kapnak
20. Nem képesek betartani a vizsgálati eljárásokat, ahogy azt a vizsgáló értékelte