Título do protocolo: Segurança e viabilidade da mobilização e aférese de células-tronco hematopoiéticas CD34+ autólogas em participantes com distúrbio plaquetário familiar RUNX1

Critério de inclusão:

Os participantes que atenderem a todos os critérios a seguir são elegíveis para serem incluídos no estudo:

1. Têm idade ≥ 18 a 75 anos

   a. Assim que uma avaliação favorável de segurança for concluída pelo SMC em 3 participantes com idade ≥ 18 anos, o estudo será aberto a participantes com idade ≥ 12 anos.

2. Estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado, conforme apropriado (diretamente ou por meio de um representante legalmente autorizado [LAR]), conforme descrito no Apêndice 1, Seção 13.1
3. Ter um diagnóstico confirmado de RUNX1 FPD, verificado por um relatório de sequenciamento genético certificado pela Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA).
4. Autorização da equipe de aférese para prosseguir
5. Ter pressão arterial sistólica ≤ 170 mmHg e pressão arterial diastólica ≤ 95 mmHg
6. São elegíveis para HSCT por requisitos da instituição
7. Ter um status de desempenho Lansky (idade < 16 anos)/Karnofsky ≥ 70 (ver Apêndice 2, Seção 13.2).
8. Estão dispostos e são capazes de cumprir os requisitos contraceptivos definidos pelo protocolo (ver Apêndice 3, Seção 13.3)

9. Ter contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL para início da aférese, avaliada nas 24 horas anteriores ao procedimento, ou, se < 50.000/μL, são administradas plaquetas no dia da coleta

   a. Se a equipe de aférese decidir que um cateter venoso central (CVC) será colocado, a contagem de plaquetas deverá ser ≥ 50.000 antes da colocação do cateter.

10. Ter hemoglobina ≥ 7,5 g/dL avaliada nas 24 horas anteriores ao procedimento

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Participantes com deficiências cognitivas e/ou qualquer condição médica pré-existente grave e instável ou transtorno psiquiátrico que possa interferir na segurança ou na obtenção do consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.
2. Tem sangramento descontrolado
3. Estão usando oxigênio suplementar
4. Ter conhecido esplenomegalia grave (≥ 20 cm)
5. Ter um diagnóstico de SMD ou malignidades hematológicas, conforme definido pela classificação de tumor hematolinfóide da OMS, quinta edição (Khourey et al 2022) classificação de tumor hematolinfóide, quinta edição (Khourey et al 2022)
6. Têm malignidades anteriores recentes, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ Nota: Câncer tratado com intenção curativa <5 anos antes pode ser permitido após aprovação do investigador do estudo. Câncer tratado com intenção curativa > 5 anos antes é permitido.
7. Ter qualquer distúrbio mieloproliferativo anterior ou atual ou um distúrbio significativo de coagulação ou imunodeficiência

8. Ter doença hepática avançada, definida como qualquer um dos seguintes:

   1. Valor persistente de aspartato transaminase, alanina transaminase ou bilirrubina direta > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem
   2. Triagem do tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5× LSN
9. Tiveram TCTH ou terapia genética anterior
10. Tem histórico de doença falciforme concomitante
11. Foram tratados com um medicamento experimental dentro de 30 dias após a triagem ou 5 meias-vidas (o que for mais longo)

12. Ter um resultado de teste positivo para HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem

    1. Participantes com anticorpo central da hepatite B positivo (HbcAb) e/ou anticorpo da hepatite B-e (HbeAb) são elegíveis, desde que a carga viral seja negativa por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR).
    2. Os participantes positivos para anticorpos anti-hepatite C são elegíveis, desde que tenham carga viral negativa para HCV por qPCR.
13. Ter um painel de doenças infecciosas positivo na triagem para vírus linfotrópico T humano 1 ou 2 (HTLV-1 e HTLV-2) ou sífilis (reagina plasmática 24 rápida [RPR])
14. Ter infecção bacteriana, viral, fúngica ou parasitária clinicamente significativa e ativa na triagem
15. Ter uma contagem de glóbulos brancos (leucócitos) < 2 × 109/L
16. Ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45%
17. Ter uma taxa de filtração glomerular estimada na triagem < 60 mL/min/1,73 m2
18. Ter um diagnóstico de um transtorno psiquiátrico significativo que possa impedir seriamente a capacidade de participar do estudo
19. Para mulheres com potencial para engravidar: estão grávidas ou amamentando ou não têm contracepção adequada
20. São incapazes de cumprir os procedimentos do estudo, conforme avaliado pelo investigador