Título del protocolo: Seguridad y viabilidad de la movilización y aféresis de células madre hematopoyéticas CD34+ autólogas en participantes con trastorno plaquetario familiar RUNX1

Criterios de inclusión:

Los participantes que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para ser incluidos en el estudio:

1. Tienen entre ≥ 18 y 75 años

   a. Una vez que el SMC haya completado una revisión favorable de la seguridad en 3 participantes de ≥ 18 años, el estudio se abrirá a participantes de ≥ 12 años.

2. Están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado, según corresponda (ya sea directamente o a través de un representante legalmente autorizado [LAR]), como se describe en el Apéndice 1, Sección 13.1.
3. Tener un diagnóstico confirmado de RUNX1 FPD, verificado por un informe de secuenciación genética certificado por las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA).
4. Autorización del equipo de aféresis para proceder.
5. Tiene presión arterial sistólica ≤ 170 mm Hg y presión arterial diastólica ≤ 95 mm Hg
6. Son elegibles para HSCT según los requisitos de la institución.
7. Tener un estado funcional de Lansky (edad < 16 años)/Karnofsky de ≥ 70 (consulte el Apéndice 2, Sección 13.2).
8. Están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos anticonceptivos definidos por el protocolo (consulte el Apéndice 3, Sección 13.3).

9. Tener un recuento de plaquetas ≥ 50 000/μL al inicio de la aféresis, evaluado dentro de las 24 horas previas al procedimiento o, si se administran plaquetas < 50 000/μL el día de la recolección.

   a. Si el equipo de aféresis decide que se debe colocar un catéter venoso central (CVC), el recuento de plaquetas debe ser ≥ 50 000 antes de la colocación del catéter.

10. Tener hemoglobina ≥ 7,5 g/dL según lo evaluado dentro de las 24 horas previas al procedimiento.

Criterio de exclusión:

Quedan excluidos del estudio los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

1. Participantes con deterioro cognitivo y/o cualquier condición médica preexistente inestable grave o trastorno psiquiátrico que pueda interferir con la seguridad o con la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
2. Tiene sangrado incontrolado
3. Están usando oxígeno suplementario
4. Tiene esplenomegalia grave conocida (≥ 20 cm)
5. Tener un diagnóstico de SMD o neoplasias malignas hematológicas, según lo definido por la clasificación de tumores hematolinfoides de la OMS, quinta edición (Khourey et al 2022) clasificación de tumores hematolinfoides, quinta edición (Khourey et al 2022)
6. Tiene neoplasias malignas previas recientes, excepto carcinoma de células basales resecado o carcinoma de cuello uterino tratado in situ. Nota: Se puede permitir el cáncer tratado con intención curativa <5 años antes tras la aprobación del investigador del estudio. Se permite el cáncer tratado con intención curativa> 5 años antes.
7. Tiene algún trastorno mieloproliferativo o de inmunodeficiencia significativo o de coagulación previo o actual.

8. Tiene enfermedad hepática avanzada, definida como cualquiera de las siguientes:

   1. Aspartato transaminasa persistente, alanina transaminasa o valor de bilirrubina directa > 5 veces el límite superior normal (LSN) en el momento de la selección
   2. Tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5× LSN
9. Haber tenido un TCMH o terapia génica previamente
10. Tiene antecedentes de anemia falciforme concomitante.
11. Haber sido tratado con un medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la evaluación o 5 vidas medias (lo que sea más largo)

12. Tener un resultado positivo en la prueba de VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la prueba.

    1. Los participantes con anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HbcAb) y/o anticuerpos contra la hepatitis B-e (HbeAb) positivos son elegibles siempre que la carga viral sea negativa mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
    2. Los participantes que tengan anticuerpos anti-hepatitis C positivos son elegibles siempre que tengan una carga viral del VHC negativa mediante qPCR.
13. Tener un panel de enfermedades infecciosas positivo en la detección del virus linfotrópico T humano 1 o 2 (HTLV-1 y HTLV-2) o sífilis (reagina 24 plasmática rápida [RPR])
14. Tener una infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria clínicamente significativa y activa en el momento del cribado.
15. Tener un recuento de glóbulos blancos (WBC) <2 × 109/L
16. Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45%
17. Tener una tasa de filtración glomerular estimada en el cribado < 60 ml/min/1,73 m2
18. Tener un diagnóstico de un trastorno psiquiátrico significativo que podría impedir seriamente la capacidad de participar en el estudio.
19. Para mujeres en edad fértil: están embarazadas o amamantando o carecen de métodos anticonceptivos adecuados.
20. No pueden cumplir con los procedimientos del estudio, según la evaluación del investigador.