Название протокола: Безопасность и осуществимость мобилизации и афереза ​​аутологичных гемопоэтических стволовых клеток CD34+ у участников с семейным заболеванием тромбоцитов RUNX1

Критерии включения:

В исследование могут быть включены участники, соответствующие всем следующим критериям:

1. Возраст от ≥ 18 до 75 лет

   а. Как только SMC завершит положительный обзор безопасности у 3 участников в возрасте ≥ 18 лет, исследование будет открыто для участников в возрасте ≥ 12 лет.

2. Желают и могут предоставить информированное согласие, в зависимости от обстоятельств (напрямую или через законного представителя [LAR]), как описано в Приложении 1, Раздел 13.1.
3. Иметь подтвержденный диагноз RUNX1 FPD, подтвержденный отчетом о генетическом секвенировании, сертифицированным поправками для улучшения клинических лабораторий (CLIA).
4. Разрешение группы афереза ​​на продолжение
5. Иметь систолическое артериальное давление ≤ 170 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление ≤ 95 мм рт. ст.
6. Имеют право на ТГСК согласно требованиям учреждения
7. Иметь статус Лански (возраст < 16 лет)/Карновского ≥ 70 (см. Приложение 2, Раздел 13.2).
8. Желают и могут соблюдать установленные протоколом требования к контрацепции (см. Приложение 3, раздел 13.3).

9. Иметь количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл для начала афереза, оцененное в течение 24 часов до процедуры, или, если < 50 000/мкл, тромбоциты вводятся в день забора крови.

   а. Если группа афереза ​​решит, что необходимо установить центральный венозный катетер (ЦВК), количество тромбоцитов должно быть ≥ 50 000 до установки катетера.

10. Иметь гемоглобин ≥ 7,5 г/дл по данным оценки в течение 24 часов до процедуры.

Критерий исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, исключаются из исследования:

1. Участники с когнитивными нарушениями и/или любым серьезным нестабильным ранее существовавшим заболеванием или психическим расстройством, которые могут помешать безопасности или получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
2. Имеют неконтролируемое кровотечение
3. Используете дополнительный кислород
4. Имели тяжелую спленомегалию (≥ 20 см)
5. Иметь диагноз МДС или гематологические злокачественные новообразования в соответствии с пятым изданием классификации гематолимфоидных опухолей ВОЗ (Khourey et al 2022) и пятым изданием классификации гематолимфоидных опухолей (Khourey et al 2022)
6. Имеют недавние предшествующие злокачественные новообразования, за исключением резецированной базальноклеточной карциномы или лечения карциномы шейки матки in situ. Примечание. Рак, лечение которого с целью лечения < 5 лет назад, может быть разрешено после одобрения исследователя. Разрешается рак, лечение которого проводилось с целью лечения более 5 лет назад.
7. Иметь какое-либо предшествующее или текущее миелопролиферативное заболевание или значительное нарушение свертываемости крови или иммунодефицит.

8. Имеют прогрессирующее заболевание печени, определяемое как любое из следующих:

   1. Стойкое повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинтрансаминазы или значения прямого билирубина > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
   2. Скрининговое протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5× ВГН
9. Ранее у вас была ТГСК или генная терапия.
10. Имеют в анамнезе сопутствующую серповидноклеточную анемию
11. Проходили лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше)

12. Иметь положительный результат теста на ВИЧ, вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV) при скрининге.

    1. Участники с положительным результатом на основные антитела к гепатиту B (HbcAb) и/или антитела к гепатиту B-e (HbeAb) имеют право на участие при условии, что вирусная нагрузка является отрицательной по данным количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР).
    2. Участники с положительным результатом на антитела против гепатита С имеют право на участие, если у них отрицательная вирусная нагрузка ВГС по данным кПЦР.
13. Иметь положительную панель инфекционных заболеваний при скрининге на Т-лимфотропный вирус человека 1 или 2 (HTLV-1 и HTLV-2) или сифилис (быстрый плазменный 24-реагин [RPR]).
14. Наличие клинически значимой и активной бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции при скрининге.
15. Иметь количество лейкоцитов (WBC) < 2 × 109/л.
16. Иметь фракцию выброса левого желудочка <45%.
17. Иметь скрининговую оценку скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73. м2
18. Иметь диагноз серьезного психического расстройства, которое может серьезно помешать участию в исследовании.
19. Для женщин детородного возраста: беременны, кормят грудью или не имеют адекватных средств контрацепции.
20. Неспособны соблюдать процедуры исследования по оценке исследователя.