Protokolltittel: Sikkerhet og gjennomførbarhet av autologe CD34+ hematopoietiske stamceller mobilisering og aferese hos deltakere med RUNX1 familiær blodplatelidelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for å bli inkludert i studien:

1. Er i alderen ≥ 18 til 75 år

   en. Når en positiv gjennomgang av sikkerheten er fullført av SMC hos 3 deltakere i alderen ≥ 18 år, vil studien åpnes for deltakere i alderen ≥ 12 år.

2. Er villig og i stand til å gi informert samtykke, etter behov (enten direkte eller gjennom en juridisk autorisert representant [LAR]), som beskrevet i vedlegg 1, avsnitt 13.1
3. Ha en bekreftet diagnose av RUNX1 FPD, verifisert av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert genetisk sekvenseringsrapport.
4. Klarering av afereseteam for å fortsette
5. Har systolisk blodtrykk ≤ 170 mm Hg og diastolisk blodtrykk ≤ 95 mmHg
6. Er kvalifisert for krav til HSCT per institusjon
7. Ha en Lansky (alder < 16 år)/Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 (se vedlegg 2, avsnitt 13.2).
8. Er villig og i stand til å overholde protokolldefinerte prevensjonskrav (se vedlegg 3, avsnitt 13.3)

9. Ha et blodplatetall ≥ 50 000/μL for initiering av aferese, vurdert innen 24 timer før prosedyren, eller hvis < 50 000/μL gis blodplater på samlingsdagen

   en. Hvis afereseteamet bestemmer at et sentralt venekateter (CVC) skal plasseres, bør antall blodplater være ≥ 50 000 før kateterplassering.

10. Ha hemoglobin ≥ 7,5 g/dL som vurdert innen 24 timer før prosedyren

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ekskludert fra studien:

1. Deltakere med kognitive svekkelser og/eller en alvorlig ustabil eksisterende medisinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse som kan forstyrre sikkerheten eller med å innhente informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
2. Har ukontrollert blødning
3. Bruker ekstra oksygen
4. Har kjent alvorlig splenomegali (≥ 20 cm)
5. Har en diagnose av MDS eller hematologiske maligniteter, som definert av WHO hematolymphoid tumor classification femte utgave (Khourey et al 2022) hematolymphoid tumor classification femte utgave (Khourey et al 2022)
6. Har nylige tidligere maligniteter unntatt resekert basalcellekarsinom eller behandlet cervikal karsinom in situ Merk: Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere kan tillates etter godkjenning fra studieutforskeren. Kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år tidligere er tillatt.
7. Har noen tidligere eller nåværende myeloproliferativ eller en betydelig koagulasjons- eller immunsviktforstyrrelse

8. Har avansert leversykdom, definert som ett av følgende:

   1. Vedvarende aspartattransaminase, alanintransaminase eller direkte bilirubinverdi > 5× øvre normalgrense (ULN) ved screening
   2. Screening for protrombintid (PT) eller delvis tromboplastintid (PTT) > 1,5× ULN
9. Har tidligere hatt HSCT eller genterapi
10. Har en historie med samtidig sigdcellesykdom
11. Har blitt behandlet med et forsøkslegemiddel innen 30 dager etter screening eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst)

12. Ha et positivt testresultat for HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screening

    1. Deltakere med positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HbcAb) og/eller hepatitt B-e-antistoff (HbeAb) er kvalifisert forutsatt at viral belastning er negativ ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
    2. Deltakere som er positive for anti-hepatitt C-antistoff er kvalifisert så lenge de har en negativ HCV-viral belastning ved qPCR.
13. Ha et positivt panel for infeksjonssykdommer ved screening for humant T-lymfotropt virus 1 eller 2 (HTLV-1 og HTLV-2), eller syfilis (rask plasma 24 reagin [RPR])
14. Har klinisk signifikant og aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon ved screening
15. Ha et antall hvite blodlegemer (WBC) < 2 × 109/L
16. Har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %
17. Ha en screeningsestimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m2
18. Har en diagnose av en betydelig psykiatrisk lidelse som alvorlig kan hemme muligheten til å delta i studien
19. For kvinner i fertil alder: er gravide eller ammer eller mangler tilstrekkelig prevensjon
20. Er ikke i stand til å overholde studieprosedyrene, som vurdert av etterforskeren