Titre du protocole : Sécurité et faisabilité de la mobilisation et de l'aphérèse de cellules souches hématopoïétiques CD34+ autologues chez les participants atteints de trouble plaquettaire familial RUNX1

Critère d'intégration:

Les participants qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour être inclus dans l'étude :

1. Sont âgés de ≥ 18 à 75 ans

   un. Une fois qu'un examen favorable de la sécurité aura été réalisé par le SMC chez 3 participants âgés de ≥ 18 ans, l'étude sera ouverte aux participants âgés de ≥ 12 ans.

2. Sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé, le cas échéant (soit directement, soit par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé [LAR]), comme décrit à l'annexe 1, section 13.1.
3. Avoir un diagnostic confirmé de RUNX1 FPD, vérifié par un rapport de séquençage génétique certifié par Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).
4. Autorisation par l'équipe d'aphérèse pour procéder
5. Avoir une tension artérielle systolique ≤ 170 mm Hg et une pression artérielle diastolique ≤ 95 mmHg
6. Sont éligibles au HSCT selon les exigences de l'établissement
7. Avoir un indice de performance Lansky (âge < 16 ans)/Karnofsky ≥ 70 (voir Annexe 2, Section 13.2).
8. Sont disposés et capables de se conformer aux exigences contraceptives définies dans le protocole (voir Annexe 3, Section 13.3)

9. Avoir une numération plaquettaire ≥ 50 000/μL pour le début de l'aphérèse, évaluée dans les 24 heures précédant l'intervention, ou, si < 50 000/μL, des plaquettes sont administrées le jour du prélèvement

   un. Si l'équipe d'aphérèse décide qu'un cathéter veineux central (CVC) doit être placé, la numération plaquettaire doit être ≥ 50 000 avant la pose du cathéter.

10. Avoir un taux d'hémoglobine ≥ 7,5 g/dL tel qu'évalué dans les 24 heures précédant l'intervention

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants sont exclus de l'étude :

1. Participants présentant des déficiences cognitives et/ou tout problème médical préexistant grave et instable ou trouble psychiatrique pouvant interférer avec la sécurité ou avec l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures d'étude.
2. Avoir des saignements incontrôlés
3. Utilisent de l’oxygène supplémentaire
4. avez connu une splénomégalie sévère (≥ 20 cm)
5. Avoir un diagnostic de SMD ou d'hémopathies malignes, tel que défini par la cinquième édition de la classification des tumeurs hématolymphoïdes de l'OMS (Khourey et al 2022) et la cinquième édition de la classification des tumeurs hématolymphoïdes (Khourey et al 2022)
6. Avoir des tumeurs malignes récentes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire réséqué ou d'un carcinome cervical traité in situ Remarque : un cancer traité à visée curative < 5 ans auparavant peut être autorisé après l'approbation de l'investigateur de l'étude. Le cancer traité à visée curative depuis plus de 5 ans est autorisé.
7. avez un trouble myéloprolifératif antérieur ou actuel ou un trouble important de la coagulation ou d'immunodéficience

8. Vous souffrez d’une maladie hépatique avancée, définie comme l’un des éléments suivants :

   1. Valeur persistante de l'aspartate transaminase, de l'alanine transaminase ou de la bilirubine directe > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage
   2. Dépistage du temps de prothrombine (PT) ou du temps de céphaline (PTT) > 1,5 × LSN
9. Avoir déjà subi une HSCT ou une thérapie génique
10. avez des antécédents de drépanocytose concomitante
11. Avoir été traité avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue)

12. Avoir un résultat de test positif pour le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage

    1. Les participants avec des anticorps anti-hépatite B (HbcAb) positifs et/ou des anticorps anti-hépatite B-e (HbeAb) sont éligibles à condition que la charge virale soit négative par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
    2. Les participants positifs aux anticorps anti-hépatite C sont éligibles tant qu'ils ont une charge virale VHC négative par qPCR.
13. Avoir un panel de maladies infectieuses positif lors du dépistage du virus lymphotrope T humain 1 ou 2 (HTLV-1 et HTLV-2) ou de la syphilis (réaction plasmatique rapide 24 [RPR])
14. Avoir une infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire cliniquement significative et active au moment du dépistage
15. Avoir un nombre de globules blancs (WBC) < 2 × 109/L
16. Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %
17. Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé au dépistage < 60 mL/min/1,73 m2
18. Avoir un diagnostic de trouble psychiatrique important qui pourrait sérieusement entraver la capacité de participer à l'étude
19. Pour les femmes en âge de procréer : sont enceintes, allaitent ou n'ont pas de contraception adéquate.
20. Sont incapables de se conformer aux procédures de l'étude, telles qu'évaluées par l'investigateur