Titolo del protocollo: Sicurezza e fattibilità della mobilizzazione e aferesi di cellule staminali ematopoietiche autologhe CD34+ in partecipanti con disturbo piastrinico familiare RUNX1

Criterio di inclusione:

I partecipanti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere inclusi nello studio:

1. Hanno un'età compresa tra ≥ 18 e 75 anni

   UN. Una volta completata una revisione favorevole della sicurezza da parte del SMC in 3 partecipanti di età ≥ 18 anni, lo studio sarà aperto ai partecipanti di età ≥ 12 anni.

2. Sono disposti e in grado di fornire il consenso informato, a seconda dei casi (direttamente o tramite un rappresentante legalmente autorizzato [LAR]), come descritto nell'Appendice 1, Sezione 13.1
3. Avere una diagnosi confermata di FPD RUNX1, verificata da un rapporto di sequenziamento genetico certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
4. Autorizzazione da parte del team di aferesi per procedere
5. Avere pressione arteriosa sistolica ≤ 170 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≤ 95 mmHg
6. Sono idonei per l'HSCT secondo i requisiti dell'istituto
7. Avere un performance status Lansky (età < 16 anni)/Karnofsky ≥ 70 (vedere Appendice 2, Sezione 13.2).
8. Sono disposti e in grado di rispettare i requisiti contraccettivi definiti dal protocollo (vedere Appendice 3 Sezione 13.3)

9. Avere una conta piastrinica ≥ 50.000/μL per l'inizio dell'aferesi, valutata entro 24 ore prima della procedura, o, se < 50.000/μL vengono somministrate piastrine il giorno della raccolta

   UN. Se il team dell'aferesi decide di posizionare un catetere venoso centrale (CVC), la conta piastrinica deve essere ≥ 50.000 prima del posizionamento del catetere.

10. Avere emoglobina ≥ 7,5 g/dL valutata entro 24 ore prima della procedura

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri sono esclusi dallo studio:

1. Partecipanti con disturbi cognitivi e/o qualsiasi condizione medica preesistente grave e instabile o disturbo psichiatrico che possa interferire con la sicurezza o con l'ottenimento del consenso informato o il rispetto delle procedure di studio.
2. Avere un sanguinamento incontrollato
3. Stanno usando ossigeno supplementare
4. Avere splenomegalia grave (≥ 20 cm)
5. Avere una diagnosi di MDS o neoplasie ematologiche, come definito dalla classificazione dei tumori ematolinfoidi dell'OMS quinta edizione (Khourey et al 2022) classificazione dei tumori ematolinfoidi quinta edizione (Khourey et al 2022)
6. Presentare tumori maligni precedenti recenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ. Nota: il cancro trattato con intento curativo < 5 anni prima può essere consentito previa approvazione da parte dello sperimentatore dello studio. È consentito il cancro trattato con intento curativo > 5 anni prima.
7. Presentare precedenti o attuali disturbi mieloproliferativi o significativi della coagulazione o immunodeficienza

8. Avere una malattia epatica avanzata, definita come una delle seguenti:

   1. Persistenza di aspartato transaminasi, alanina transaminasi o valore di bilirubina diretta > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening
   2. Screening del tempo di protrombina (PT) o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5× ULN
9. Hanno subito un precedente HSCT o terapia genica
10. Avere una storia di concomitante anemia falciforme
11. Sono stati trattati con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo)

12. Avere un risultato positivo al test per l'HIV, il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) allo screening

    1. I partecipanti con anticorpi core dell'epatite B (HbcAb) e/o anticorpi dell'epatite B-e (HbeAb) positivi sono idonei a condizione che la carica virale sia negativa mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR).
    2. I partecipanti che sono positivi per l'anticorpo anti-epatite C sono idonei purché abbiano una carica virale HCV negativa mediante qPCR.
13. Avere un pannello di malattie infettive positivo allo screening per il virus T-linfotropico umano 1 o 2 (HTLV-1 e HTLV-2) o sifilide (rapid plasma 24 reagin [RPR])
14. Presentare un'infezione batterica, virale, fungina o parassitaria clinicamente significativa e attiva allo screening
15. Avere una conta dei globuli bianchi (WBC) < 2 × 109/L
16. Avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%
17. Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata allo screening < 60 ml/min/1,73 m2
18. Avere una diagnosi di un disturbo psichiatrico significativo che potrebbe ostacolare seriamente la capacità di partecipare allo studio
19. Per le donne in età fertile: sono in gravidanza o in allattamento o non hanno un'adeguata contraccezione
20. Non sono in grado di rispettare le procedure dello studio, come valutato dallo sperimentatore