Pöytäkirjan nimi: Autologisten CD34+ -verenmuodostuskantasolujen mobilisoinnin ja afereesin turvallisuus ja toteutettavuus osallistujilla, joilla on RUNX1-perheellinen verihiutalehäiriö

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

1. Ovat iältään ≥ 18-75 vuotta

   a. Kun SMC on suorittanut myönteisen turvallisuusarvioinnin kolmella ≥ 18-vuotiaalla osallistujalla, tutkimus avataan ≥ 12-vuotiaille osallistujille.

2. ovat halukkaita ja pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen tarvittaessa (joko suoraan tai laillisesti valtuutetun edustajan [LAR] kautta), kuten liitteen 1 kohdassa 13.1 kuvataan
3. Sinulla on vahvistettu RUNX1 FPD -diagnoosi, joka on vahvistettu Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidulla geneettisen sekvensointiraportilla.
4. Afereesitiimin selvitys jatketaan
5. Systolinen verenpaine ≤ 170 mmHg ja diastolinen verenpaine ≤ 95 mmHg
6. Ovat oikeutettuja HSCT:hen oppilaitoskohtaisiin vaatimuksiin
7. Lanskyn (ikä < 16 vuotta)/Karnofskyn suoritustaso on ≥ 70 (katso liite 2, kohta 13.2).
8. ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollan mukaisia ​​ehkäisyvaatimuksia (katso liite 3 kohta 13.3)

9. Verihiutaleiden määrä on ≥ 50 000/μl afereesin aloittamista varten, mitattuna 24 tunnin sisällä ennen toimenpidettä, tai jos < 50 000/μl on annettu verihiutaleita keräyspäivänä

   a. Jos afereesiryhmä päättää, että keskuslaskimokatetri (CVC) on asetettava, verihiutaleiden määrän tulee olla ≥ 50 000 ennen katetrin asettamista.

10. Hemoglobiini on ≥ 7,5 g/dl mitattuna 24 tuntia ennen toimenpidettä

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Osallistujat, joilla on kognitiivisia häiriöitä ja/tai mikä tahansa vakava epävakaa sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
2. Sinulla on hallitsematon verenvuoto
3. Käytät lisähappea
4. Onko sinulla todettu vaikea splenomegalia (≥ 20 cm)
5. Sinulla on diagnosoitu MDS tai hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet WHO:n hematolymfoidikasvainten luokituksen viidennessä painoksessa (Khourey et al 2022) määritellyn hematolymfoidikasvainten luokituksen viides painos (Khourey et al 2022)
6. Sinulla on äskettäin aiempia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta leikattua tyvisolusyöpää tai in situ käsiteltyä kohdunkaulan karsinoomaa. Huomautus: Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, voidaan sallia tutkimuksen tutkijan luvalla. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin, on sallittu.
7. Onko sinulla aiempaa tai nykyistä myeloproliferatiivista tai merkittävää hyytymis- tai immuunikatohäiriötä

8. sinulla on pitkälle edennyt maksasairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

   1. Pysyvä aspartaattitransaminaasi, alaniinitransaminaasi tai suora bilirubiiniarvo > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
   2. Seulonta protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 × ULN
9. Sinulla on ollut aiemmin HSCT tai geeniterapia
10. Sinulla on ollut samanaikainen sirppisolusairaus
11. Sinua on hoidettu tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä seulonnasta tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi)

12. Sinulla on positiivinen testitulos HIV:n, hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta seulonnassa

    1. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HbcAb) ja/tai hepatiitti B-e -vasta-aine (HbeAb), ovat kelvollisia edellyttäen, että viruskuorma on negatiivinen kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) perusteella.
    2. Osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineelle, ovat kelvollisia niin kauan kuin heillä on negatiivinen HCV-viruskuorma qPCR:llä.
13. Sinulla on positiivinen tartuntatautipaneeli ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen 1 tai 2 (HTLV-1 ja HTLV-2) tai kupan (rapid plasma 24 reagin [RPR]) seulonnassa.
14. Sinulla on kliinisesti merkittävä ja aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio seulonnassa
15. Valkosolujen (WBC) määrä on < 2 × 109/l
16. vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %
17. Seulonnan arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2
18. Sinulla on diagnoosi merkittävästä psykiatrisesta häiriöstä, joka voi vakavasti haitata kykyä osallistua tutkimukseen
19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: olet raskaana tai imetät tai heiltä puuttuu riittävä ehkäisy
20. Eivät pysty noudattamaan tutkijan arvioimia tutkimusmenettelyjä