Protokoltitel: Sikkerhed og gennemførlighed af autologe CD34+ hæmatopoietiske stamceller mobilisering og aferese hos deltagere med RUNX1 familiær trombocytlidelse

Inklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Er i alderen ≥ 18 til 75 år

   en. Når en positiv gennemgang af sikkerheden er blevet gennemført af SMC hos 3 deltagere i alderen ≥ 18 år, vil undersøgelsen blive åbnet for deltagere i alderen ≥ 12 år.

2. Er villige og i stand til at give informeret samtykke efter behov (enten direkte eller gennem en juridisk autoriseret repræsentant [LAR]), som beskrevet i bilag 1, afsnit 13.1
3. Har en bekræftet diagnose af RUNX1 FPD, verificeret af en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret genetisk sekventeringsrapport.
4. Klarering af afereseteam for at fortsætte
5. Har systolisk blodtryk ≤ 170 mm Hg og diastolisk blodtryk ≤ 95 mmHg
6. Er berettiget til HSCT pr. institution krav
7. Har en Lansky (alder < 16 år)/Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70 (se appendiks 2, afsnit 13.2).
8. Er villige og i stand til at overholde protokol-definerede præventionskrav (se bilag 3, afsnit 13.3)

9. Få et trombocyttal ≥ 50.000/μL for påbegyndelse af aferese, vurderet inden for 24 timer før proceduren, eller, hvis < 50.000/μL indgives blodplader på dagen for indsamlingen

   en. Hvis afereseteamet beslutter, at et centralt venekateter (CVC) skal placeres, skal trombocyttallet være ≥ 50.000 før kateterplacering.

10. Har hæmoglobin ≥ 7,5 g/dL som vurderet inden for 24 timer før proceduren

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er udelukket fra undersøgelsen:

1. Deltagere med kognitive svækkelser og/eller enhver alvorlig ustabil allerede eksisterende medicinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre sikkerheden eller med at opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Har ukontrolleret blødning
3. Bruger supplerende ilt
4. Har kendt alvorlig splenomegali (≥ 20 cm)
5. Har en diagnose af MDS eller hæmatologiske maligniteter, som defineret af WHO hæmatolymphoid tumor klassificering femte udgave (Khourey et al 2022) hæmatolymphoid tumor klassificering femte udgave (Khourey et al 2022)
6. Har nylige tidligere maligniteter bortset fra resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ Bemærk: Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere kan tillades efter godkendelse fra undersøgelsens investigator. Kræft behandlet med helbredende hensigt > 5 år tidligere er tilladt.
7. Har nogen tidligere eller nuværende myeloproliferativ eller en signifikant koagulations- eller immundefektsygdom

8. Har fremskreden leversygdom, defineret som en af ​​følgende:

   1. Vedvarende aspartat transaminase, alanin transaminase eller direkte bilirubin værdi > 5× den øvre grænse for normal (ULN) ved screening
   2. Screening af protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5× ULN
9. Har tidligere haft HSCT eller genterapi
10. Har en historie med samtidig seglcellesygdom
11. Er blevet behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)

12. Få et positivt testresultat for HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) ved screening

    1. Deltagere med positivt hepatitis B-kerneantistof (HbcAb) og/eller hepatitis B-e-antistof (HbeAb) er kvalificerede, forudsat at virusbelastningen er negativ ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR).
    2. Deltagere, der er positive for anti-hepatitis C-antistof, er kvalificerede, så længe de har en negativ HCV-virusbelastning ved qPCR.
13. Hav et positivt panel for infektionssygdomme ved screening for human T-lymfotropisk virus 1 eller 2 (HTLV-1 og HTLV-2) eller syfilis (hurtig plasma 24 reagin [RPR])
14. Har klinisk signifikant og aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion ved screening
15. Har et antal hvide blodlegemer (WBC) < 2 × 109/L
16. Har en venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %
17. Har en screeningsestimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2
18. Har en diagnose af en betydelig psykiatrisk lidelse, der alvorligt kan hæmme muligheden for at deltage i undersøgelsen
19. For kvinder i den fødedygtige alder: er gravide eller ammer eller mangler tilstrækkelig prævention
20. Er ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne, som vurderet af investigator