Titel van het protocol: Veiligheid en haalbaarheid van mobilisatie en aferese van autologe CD34+-hematopoëtische stamcellen bij deelnemers met familiale bloedplaatjesstoornis RUNX1

Inclusiecriteria:

Deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. ≥ 18 tot 75 jaar oud zijn

   A. Zodra een positieve beoordeling van de veiligheid is afgerond door het SMC bij 3 deelnemers van ≥ 18 jaar, zal het onderzoek worden opengesteld voor deelnemers van ≥ 12 jaar.

2. Zijn bereid en in staat om, indien nodig, geïnformeerde toestemming te geven (hetzij rechtstreeks, hetzij via een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger [LAR]), zoals beschreven in Bijlage 1, Paragraaf 13.1
3. Een bevestigde diagnose van RUNX1 FPD hebben, geverifieerd door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-gecertificeerd genetisch sequencingrapport.
4. Goedkeuring door het afereseteam om verder te gaan
5. Een systolische bloeddruk ≤ 170 mm Hg en een diastolische bloeddruk ≤ 95 mmHg hebben
6. Komen in aanmerking voor HSCT per instellingsvereisten
7. Een Lansky- (leeftijd < 16 jaar)/Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 70 hebben (zie Bijlage 2, paragraaf 13.2).
8. Zijn bereid en in staat om te voldoen aan de in het protocol gedefinieerde anticonceptievereisten (zie Bijlage 3, paragraaf 13.3)

9. Een bloedplaatjesaantal van ≥ 50.000/μl heeft voor het starten van de aferese, beoordeeld binnen 24 uur voorafgaand aan de procedure, of, als er < 50.000/μl bloedplaatjes zijn toegediend op de dag van de afname

   A. Als het afereseteam besluit dat er een centraal veneuze katheter (CVC) moet worden geplaatst, moet het aantal bloedplaatjes vóór plaatsing van de katheter ≥ 50.000 zijn.

10. Een hemoglobinegehalte van ≥ 7,5 g/dl hebben, zoals beoordeeld binnen 24 uur voorafgaand aan de procedure

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Deelnemers met cognitieve stoornissen en/of een ernstige, onstabiele, reeds bestaande medische aandoening of psychiatrische stoornis die de veiligheid of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van onderzoeksprocedures kan verstoren.
2. Ongecontroleerde bloedingen hebben
3. Gebruikt aanvullende zuurstof
4. Heeft ernstige splenomegalie gekend (≥ 20 cm)
5. Een diagnose van MDS of hematologische maligniteiten hebben, zoals gedefinieerd door de WHO hematolymfoïde tumorclassificatie vijfde editie (Khourey et al. 2022) hematolymfoïde tumorclassificatie vijfde editie (Khourey et al. 2022)
6. U heeft recente eerdere maligniteiten, behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of in situ behandeld baarmoederhalscarcinoom. Opmerking: Kanker die < 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld, kan worden toegestaan ​​na goedkeuring van de onderzoeker. Kanker die > 5 jaar geleden curatief is behandeld, is toegestaan.
7. U heeft een eerdere of huidige myeloproliferatieve aandoening of een significante stollings- of immunodeficiëntiestoornis

8. Een gevorderde leverziekte heeft, gedefinieerd als een van de volgende:

   1. Persistente aspartaattransaminase, alaninetransaminase of directe bilirubinewaarde > 5× de bovengrens van normaal (ULN) bij screening
   2. Screening protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5× ULN
9. Eerder HSCT of gentherapie hebben gehad
10. Een voorgeschiedenis heeft van gelijktijdige sikkelcelziekte
11. Bent behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is)

12. Zorg dat u bij de screening een positief testresultaat heeft voor HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).

    1. Deelnemers met een positief hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) en/of hepatitis B-e-antilichaam (HbeAb) komen in aanmerking, op voorwaarde dat de virale belasting negatief is door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
    2. Deelnemers die positief zijn voor anti-hepatitis C-antilichamen komen in aanmerking zolang ze volgens qPCR een negatieve HCV-virale lading hebben.
13. Zorg voor een positief panel voor infectieziekten bij screening op menselijk T-lymfotroop virus 1 of 2 (HTLV-1 en HTLV-2) of syfilis (rapid plasma 24 reagin [RPR])
14. Bij screening een klinisch significante en actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie hebben
15. Een aantal witte bloedcellen (WBC) < 2 × 109/l hebben
16. Een linkerventrikel-ejectiefractie < 45% hebben
17. Laat een screening uitvoeren op een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2
18. Een diagnose hebben van een significante psychiatrische stoornis die de mogelijkheid om aan het onderzoek deel te nemen ernstig zou kunnen belemmeren
19. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen adequate anticonceptie hebben
20. Niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, zoals beoordeeld door de onderzoeker