Tytuł protokołu: Bezpieczeństwo i wykonalność autologicznych mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ i aferezy u uczestników z rodzinną chorobą płytek krwi RUNX1

Kryteria przyjęcia:

Do badania kwalifikują się uczestnicy, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Są w wieku ≥ 18 do 75 lat

   A. Po przeprowadzeniu przez SMC pozytywnej oceny bezpieczeństwa u 3 uczestników w wieku ≥ 18 lat, badanie zostanie otwarte dla uczestników w wieku ≥ 12 lat.

2. Są chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody, w stosownych przypadkach (bezpośrednio lub za pośrednictwem prawnie upoważnionego przedstawiciela [LAR]), zgodnie z opisem w Załączniku 1, Sekcja 13.1
3. Mieć potwierdzoną diagnozę RUNX1 FPD, zweryfikowaną w raporcie sekwencjonowania genetycznego poświadczonym poprawkami do laboratorium klinicznego (CLIA).
4. Zgoda zespołu aferezy na kontynuację
5. Mają skurczowe ciśnienie krwi ≤ 170 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 95 mmHg
6. Kwalifikują się do HSCT według wymagań instytucji
7. Mieć status sprawności Lansky'ego (wiek < 16 lat)/Karnofsky'ego ≥ 70 (patrz Załącznik 2, Sekcja 13.2).
8. Są chętne i zdolne do przestrzegania określonych w protokole wymagań antykoncepcyjnych (patrz Załącznik 3, sekcja 13.3)

9. Mieć liczbę płytek krwi ≥ 50 000/μL do rozpoczęcia aferezy, oznaczoną w ciągu 24 godzin przed zabiegiem lub, jeśli podano < 50 000/μL, płytki krwi w dniu pobrania

   A. Jeśli zespół wykonujący aferezę podejmie decyzję o umieszczeniu cewnika do żyły centralnej (CVC), przed umieszczeniem cewnika liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 50 000.

10. W ciągu 24 godzin przed zabiegiem mieć stężenie hemoglobiny ≥ 7,5 g/dl

Kryteria wyłączenia:

Z badania wykluczani są uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Uczestnicy z zaburzeniami funkcji poznawczych i/lub jakąkolwiek poważną, niestabilną, istniejącą wcześniej chorobą lub zaburzeniem psychicznym, które mogą zakłócać bezpieczeństwo lub uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
2. Mają niekontrolowane krwawienie
3. Używają dodatkowego tlenu
4. Znana ciężka splenomegalia (≥ 20 cm)
5. Czy zdiagnozowano MDS lub nowotwory układu krwiotwórczego zgodnie z definicją piątej edycji klasyfikacji guzów krwiotwórczych WHO (Khourey i wsp. 2022) Klasyfikacja nowotworów układu krwiotwórczego piąta edycja (Khourey i wsp. 2022)
6. Niedawne przebyte nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego poddanego resekcji lub raka szyjki macicy leczonego in situ. Uwaga: Leczenie nowotworu w celach wyleczeniowych < 5 lat wcześniej może być dozwolone po uzyskaniu zgody badacza prowadzącego badanie. Dopuszczalny jest nowotwór leczony w celu wyleczenia > 5 lat wcześniej.
7. Czy masz jakiekolwiek wcześniejsze lub obecne zaburzenia mieloproliferacyjne, istotne zaburzenia krzepnięcia lub niedobory odporności

8. jeśli u pacjenta występuje zaawansowana choroba wątroby, zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych:

   1. Trwała transaminaza asparaginianowa, transaminaza alaninowa lub wartość bilirubiny bezpośredniej > 5 x górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym
   2. Skriningowy czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5× GGN
9. Miałeś wcześniej HSCT lub terapię genową
10. Czy w przeszłości występowała współistniejąca niedokrwistość sierpowatokrwinkowa
11. Byli leczeni badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)

12. Uzyskać pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego

    1. Uczestnicy z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HbcAb) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B-e (HbeAb) kwalifikują się pod warunkiem, że wiremia jest ujemna w ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR).
    2. Uczestnicy, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, kwalifikują się do udziału w badaniu, pod warunkiem że mają ujemny poziom wiremii HCV w teście qPCR.
13. mieć pozytywny wynik panelu chorób zakaźnych podczas badania przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa T-limfotropowego 1 lub 2 (HTLV-1 i HTLV-2) lub kiły (odczynnik szybkiego osocza 24 [RPR])
14. W czasie badania przesiewowego stwierdzono klinicznie istotne i aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze
15. Mieć liczbę białych krwinek (WBC) < 2 × 109/l
16. Mają frakcję wyrzutową lewej komory <45%
17. W badaniu przesiewowym oszacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej wynosi < 60 ml/min/1,73 m2
18. Posiadać diagnozę istotnego zaburzenia psychicznego, które może poważnie uniemożliwić udział w badaniu
19. Dla kobiet w wieku rozrodczym: są w ciąży lub karmią piersią lub nie stosują odpowiedniej antykoncepcji
20. Nie są w stanie przestrzegać procedur badania, zgodnie z oceną badacza