Protokolltitel: Säkerhet och genomförbarhet av autologa CD34+ hematopoetiska stamceller mobilisering och aferes hos deltagare med RUNX1 familjär trombocytstörning

Inklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller alla följande kriterier är berättigade att inkluderas i studien:

1. Är i åldern ≥ 18 till 75 år

   a. När en positiv granskning av säkerheten har slutförts av SMC hos 3 deltagare i åldern ≥ 18 år, kommer studien att öppnas för deltagare i åldern ≥ 12 år.

2. Är villiga och kan ge informerat samtycke, när så är lämpligt (antingen direkt eller genom en juridiskt auktoriserad representant [LAR]), enligt beskrivning i bilaga 1, avsnitt 13.1
3. Har en bekräftad diagnos av RUNX1 FPD, verifierad av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierad genetisk sekvenseringsrapport.
4. Godkännande av aferesteam för att fortsätta
5. Har systoliskt blodtryck ≤ 170 mm Hg och diastoliskt blodtryck ≤ 95 mmHg
6. Är berättigade till HSCT-krav per institution
7. Har Lansky (ålder < 16 år)/Karnofsky prestationsstatus på ≥ 70 (se bilaga 2, avsnitt 13.2).
8. Är villig och kapabel att följa protokolldefinierade preventivmedelskrav (se bilaga 3 avsnitt 13.3)

9. Ha ett trombocytantal ≥ 50 000/μL för initiering av aferes, bedömt inom 24 timmar före proceduren, eller, om < 50 000/μL administreras trombocyter på dagen för insamlingen

   a. Om aferesteamet beslutar att en central venkateter (CVC) ska placeras, bör trombocytantalet vara ≥ 50 000 före kateterplacering.

10. Ha hemoglobin ≥ 7,5 g/dL enligt bedömning inom 24 timmar före proceduren

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier exkluderas från studien:

1. Deltagare med kognitiva funktionsnedsättningar och/eller något allvarligt instabilt redan existerande medicinskt tillstånd eller psykiatrisk störning som kan störa säkerheten eller med att erhålla informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
2. Har okontrollerad blödning
3. Använder extra syre
4. Har känt till svår splenomegali (≥ 20 cm)
5. Har en diagnos av MDS eller hematologiska maligniteter, enligt definitionen av WHO:s hematolymfoida tumörklassificering femte upplagan (Khourey et al 2022) hematolymphoid tumörklassificering femte upplagan (Khourey et al 2022)
6. Har nyligen tidigare maligniteter förutom resekerat basalcellscancer eller behandlat livmoderhalscancer in situ. Obs: Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år tidigare kan tillåtas efter godkännande från studiens utredare. Cancer behandlad med kurativ avsikt > 5 år tidigare är tillåten.
7. Har någon tidigare eller pågående myeloproliferativ eller en signifikant koagulations- eller immunbriststörning

8. Har avancerad leversjukdom, definierad som något av följande:

   1. Ihållande aspartattransaminas, alanintransaminas eller direkt bilirubinvärde > 5× den övre normalgränsen (ULN) vid screening
   2. Screening av protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5× ULN
9. Har tidigare haft HSCT eller genterapi
10. Har en historia av samtidig sicklecellssjukdom
11. Har behandlats med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)

12. Har ett positivt testresultat för HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) vid screening

    1. Deltagare med positiv hepatit B-kärnantikropp (HbcAb) och/eller hepatit B-e-antikropp (HbeAb) är berättigade förutsatt att virusmängden är negativ genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
    2. Deltagare som är positiva för anti-hepatit C-antikroppar är berättigade så länge de har en negativ HCV-viral belastning genom qPCR.
13. Ha en positiv panel för infektionssjukdomar vid screening för humant T-lymfotropiskt virus 1 eller 2 (HTLV-1 och HTLV-2), eller syfilis (snabb plasma 24 reagin [RPR])
14. Har kliniskt signifikant och aktiv bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion vid screening
15. Har ett antal vita blodkroppar (WBC) < 2 × 109/L
16. Har en vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 %
17. Ha en screening uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min/1,73 m2
18. Har en diagnos av en betydande psykiatrisk störning som allvarligt kan försvåra möjligheten att delta i studien
19. För kvinnor i fertil ålder: är gravida eller ammar eller saknar adekvat preventivmedel
20. Kan inte följa studieprocedurerna, som bedömts av utredaren