Verzicht auf Operation bei dreifach-negativem Brustkrebs bei vollständiger Remission nach neoadjuvanter Chemo-Immuntherapie (WISH-OMICHIR)

Einschlusskriterien:

1. Geschlecht und Alter: Weiblich, 18 Jahre oder älter.
2. Histologischer Typ: Invasives Mammakarzinom ohne besonderen Typ (NST).

3. Triple-negativer Phänotyp, definiert durch:

   • Östrogenrezeptor (ER) < 10%,
   • Progesteronrezeptor (PR) < 10%,
   • HER2-negativer Status gemäß ASCO/CAP-Kriterien (IHC-Score 0-1+ oder 2+ ohne Amplifikation durch In-situ-Hybridisierung).
4. Hoher Proliferationsindex: Ki-67 > 30%.
5. Primärtumor klassifiziert als T2, d.h. Tumorgröße zwischen 2 und 5 cm in der Bildgebung bei Diagnose (Mammographie, Ultraschall und Brust-MRT).
6. Kein regionaler Lymphknotenbefall oder Fernmetastasen, bestätigt durch 18F-FDG-PET-CT vor der neoadjuvanten Behandlung.
7. Abschluss des vollständigen neoadjuvanten Chemo-Immuntherapie (NCIT)-Protokolls nach dem KEYNOTE-522-Schema (≥7 Zyklen einschließlich Pembrolizumab).
8. Brusterhaltende Operation nach anfänglicher chirurgischer Einschätzung als machbar erachtet.
9. Radiologisch vollständige Remission (rCR) in der post-NCIT Brust-MRT, verbunden mit einer negativen Vakuum-assistierten Biopsie (VAB) des Clip-markierten Tumorbetts, die das Fehlen von residualer invasiver oder in-situ-Erkrankung bestätigt.
10. Schriftliche Einwilligungserklärung vor jeder studienspezifischen Prozedur.
11. Fähigkeit der Patientin, den Protokollanforderungen und geplanten Nachuntersuchungen zu entsprechen.
12. Zugehörigkeit zu einem nationalen Krankenversicherungssystem gemäß französischer Vorschriften.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von regionalem Rezidiv oder metastasierter Erkrankung bei Einschluss.
2. Vorgeschichte von thorakaler, brust- oder regionaler Lymphknotenbestrahlung, unabhängig von der Indikation.
3. Invasives lobuläres Karzinom, aufgrund seines unterschiedlichen Ansprechprofils und erhöhten Risikos für multifokale Residualerkrankung ausgeschlossen.
4. Vorhandensein von duktalen Karzinom in situ (DCIS) in der diagnostischen Biopsie oder diffuse verdächtige Mikroverkalkungen in der Mammographie, die eine zuverlässige Beurteilung des vollständigen Ansprechens ausschließen.
5. Bilaterales Mammakarzinom (außer lokalisiertem und behandeltem kontralateralem DCIS) oder Vorgeschichte von ipsilateralem oder kontralateralem invasivem Mammakarzinom.
6. Multifokale oder multizentrische Erkrankung in der Bildgebung (Mammographie, Ultraschall oder Brust-MRT) nachgewiesen.
7. Hautbeteiligung oder entzündliches Mammakarzinom, in der Bildgebung oder klinischen Untersuchung identifiziert.

8. Vorgeschichte von Malignomen außer Mammakarzinom, es sei denn, die Erkrankung war ≥ 5 Jahre in vollständiger Remission und gilt als geringes Rezidivrisiko, mit Ausnahme von:

   • Behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Endometriums oder Kolons,
   • Melanoma in situ,
   • Vollständig exzidiertem kutanem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom.
9. Schwere oder fortschreitende nicht-maligne Erkrankung, die die Lebenserwartung nach Einschätzung des Prüfers auf weniger als 10 Jahre begrenzt.
10. Vorhandensein einer hochriskanten Keimbahnmutation, die für Mammakarzinom prädisponiert (einschließlich BRCA1, BRCA2 oder anderer identifizierter Prädispositionsgene).
11. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss.
12. Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.
13. Kognitive Beeinträchtigung, psychiatrische Störung oder soziale Situation, die eine gültige Einwilligungserklärung oder angemessenes Verständnis des Protokolls verhindert, nach Einschätzung des Prüfers.
14. Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter rechtlichem Schutz stehen (Vormundschaft, Pflegschaft oder ähnlicher Rechtsstatus), gemäß geltenden Vorschriften.