Perfil transdiagnóstico del comportamiento cerebral para mejorar la respuesta de la terapia conductual cognitiva

El trastorno depresivo mayor (MDD) y el trastorno de ansiedad social generalizada (gSAD) son problemas de salud pública importantes y generalizados. Estos trastornos se caracterizan por una desregulación de las emociones, una incapacidad o ineficacia para regular el afecto negativo y positivo que se refleja en los síntomas comunes y específicos del trastorno (p. ej., sesgo de atención a los estímulos negativos, pensamientos negativos excesivos/inapropiados, hiperexcitación, anhedonia, embotamiento emocional). Se cree que tal desregulación es el resultado de un desequilibrio entre los nodos frontales de "regulación de emociones" (ER) de arriba hacia abajo centrales en el control inhibitorio de los nodos de "generación de emociones" (GE) subcorticales de abajo hacia arriba en un Fronto-Límbico Regulación del afecto y prominencia emocional (FLARES) red. Por lo tanto, se esperaría que el tratamiento exitoso "normalizara" las alteraciones neurofuncionales en la red FLARES, que se pueden medir con fMRI y unidades más distales de función cerebral: potenciales relacionados con eventos (ERP) de electroencefalografía, potenciación de sobresalto de electromiografía (EMG) , rendimiento neurocognitivo y uso de estrategias de regulación en la vida diaria a través del autoinforme. El objetivo general del estudio propuesto es comprender cómo, cuándo y dónde funciona la TCC y para quién adaptar el tratamiento para mejorar el resultado clínico.

Sin "objetivos" y "predictores" de cambio identificados con precisión, la respuesta de la TCC seguirá siendo impredeciblemente variada y pocos lograrán una mejora clínica significativa, lo que los colocará en riesgo de recaída y recurrencia. Nuestra propuesta se basa en datos publicados de nuestro laboratorio y otros, y datos preliminares que muestran que la función FLARES, analizada con fMRI, ERP, EMG y comportamientos, es sensible al cambio después de la TCC.

Es importante destacar que tanto las unidades iniciales de IRMf como las que no son IRMf de medidas de comportamiento cerebral predicen la respuesta de la TCC mejor que las medidas clínicas iniciales. Tal conocimiento puede conducir a intervenciones más precisas destinadas a capitalizar las "fortalezas" o mejorar los "déficits" que pueden existir antes de la TCC y/o explicar por qué la TCC no funciona para algunos pacientes. El desarrollo dual de predictores e índices de cambio terapéutico fMRI ("mecanicista") y no fMRI ("pragmático") tiene como objetivo avanzar en la medicina de precisión al tiempo que aumenta la utilidad clínica de los "biomarcadores" en el entorno ambulatorio. Con este objetivo, proponemos emplear paradigmas bien validados para probar ER y EG en el contexto de estímulos negativos, procesos de recompensa y sistemas de miedo en MDD y gSAD para delinear mecanismos de cambio y predictores comunes y específicos del trastorno del resultado de la TCC. Inscribiremos a 200 pacientes: 100 MDD (sin GSAD comórbido), 100 gSAD (sin MDD comórbido) y los asignaremos al azar a 12 semanas de TCC manualizada o 12 semanas de psicoterapia 'placebo' (terapia de apoyo) (proporción 1:1). Se recopilarán múltiples unidades de la función FLARES en todos los pacientes antes (semana 0), durante (a mitad de camino/semana 6) y después del tratamiento (semana 12) para determinar los efectos de la 'dosis' de la TCC, y en 40 controles sanos para comparar. Los predictores previos a la TCC basados ​​en resultados binarios (estado de respondedor/no respondedor) y continuos (grado del cambio) se examinarán a la mitad (semana 6), inmediatamente después del tratamiento (semana 12) y a los 6 meses de seguimiento.