Transdiagnostisk hjerneadfærdsprofilering for at forbedre kognitiv adfærdsterapirespons

Major Depressive Disorder (MDD) og generaliseret Social Anxiety Disorder (gSAD) er gennemgående store folkesundhedsproblemer. Disse lidelser er karakteriseret ved følelsesmæssig dysregulering, en manglende evne eller ineffektivitet til at regulere negativ og positiv affekt, som afspejlet i almindelige og lidelsesspecifikke symptomer (f.eks. opmærksomhedsforstyrrelser til negative stimuli, overdreven/upassende negative tanker, hyperarousal, anhedoni, følelsesmæssig afstumpning). En sådan dysregulering menes at være et resultat af en ubalance mellem top-down 'følelsesregulerende' (ER) frontalknuder, der er centrale i hæmmende kontrol af bottom-up subkortikale 'følelsesgenererende' (EG) noder i en fronto-limbisk affektregulering og følelsesmæssig salience (FLARES) netværk. Derfor forventes en vellykket behandling at 'normalisere' neurofunktionelle forstyrrelser i FLARES-netværket, som kan måles med fMRI og mere distale enheder af hjernefunktion -- hændelsesrelaterede potentialer (ERP'er) fra elektroencefalografi, forskrækkelsespotentiering fra elektromyografi (EMG) , neurokognitiv ydeevne og brug af reguleringsstrategier i dagligdagen via selvrapportering. Det overordnede formål med den foreslåede undersøgelse er at forstå, hvordan, hvornår og hvor CBT virker, og for hvem man kan skræddersy behandlingen for at forbedre det kliniske resultat.

Uden præcist identificerede "mål" og "forudsigere" for forandringer, vil CBT-respons fortsat være uforudsigeligt varieret, og få opnår meningsfulde kliniske forbedringer, hvilket placerer dem i risiko for tilbagefald og recidiv. Vores forslag bygger på offentliggjorte data fra vores laboratorium og andre og foreløbige data, som viser FLARES-funktionen, som analyseret med fMRI, ERP'er, EMG og adfærd, er følsom over for ændringer efter CBT.

Det er vigtigt, at både baseline fMRI- og ikke-fMRI-enheder af hjerneadfærdsmål forudsiger CBT-respons bedre end kliniske baseline-mål. En sådan viden kan føre til mere præcise interventioner med det formål at udnytte 'styrker' eller forbedre 'underskud', der hver især kan eksistere før CBT og/eller forklare, hvorfor CBT ikke virker for nogle patienter. Den dobbelte udvikling af fMRI ('mekanistisk') og ikke-fMRI ('pragmatisk') prædiktorer og indikatorer for terapeutisk ændring er rettet mod at fremme præcisionsmedicin og samtidig øge den kliniske anvendelighed af 'biomarkører' i ambulatoriet. Med dette mål foreslår vi at anvende velvaliderede paradigmer til at teste ER og EG i sammenhæng med negative stimuli, belønningsprocesser og frygtsystemer i MDD og gSAD for at afgrænse almindelige og lidelsesspecifikke forandringsmekanismer og prædiktorer for CBT-resultater. Vi vil indskrive 200 patienter: 100 MDD (uden comorbid gSAD), 100 gSAD (uden comorbid MDD) og randomisere dem til 12 ugers manualiseret CBT eller 12 ugers 'placebo' psykoterapi (støttende terapi) (1:1-forhold). Flere enheder af FLARES-funktion vil blive indsamlet hos alle patienter før (uge 0), under (midtvejs/uge 6) og efter behandling (uge 12) for at fastslå CBT-'dosis'-effekter og i 40 raske kontroller til sammenligning. Præ-CBT-prædiktorer baseret på binære (responder/ikke-responder-status) og kontinuerlige (omfang af ændring) udfald vil blive undersøgt midtvejs (uge 6), umiddelbart efter behandling (uge 12) og ved 6-måneders opfølgning.