Transdiagnostyczne profilowanie zachowania mózgu w celu zwiększenia odpowiedzi na terapię poznawczo-behawioralną

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) i uogólniony zespół lęku społecznego (gSAD) są wszechobecnymi poważnymi problemami zdrowia publicznego. Zaburzenia te charakteryzują się dysregulacją emocji, niezdolnością lub nieskutecznością regulowania negatywnych i pozytywnych afektów, co znajduje odzwierciedlenie w typowych i charakterystycznych dla zaburzenia objawach (np. tendencja do zwracania uwagi na bodźce negatywne, nadmierne/nieadekwatne negatywne myśli, nadmierne pobudzenie, anhedonia, stępienie emocjonalne). Uważa się, że taka dysregulacja wynika z braku równowagi między odgórnymi węzłami czołowymi „regulującymi emocje” (ER), centralnymi w hamującej kontroli oddolnych podkorowych węzłów „generujących emocje” (EG) w regulacji afektu czołowo-limbicznego i salience emocjonalnej (FLARES) sieć. W związku z tym oczekuje się, że udane leczenie „normalizuje” zaburzenia neurofunkcjonalne w sieci FLARES, które można zmierzyć za pomocą fMRI i bardziej dystalnych jednostek funkcji mózgu – potencjałów związanych z zdarzeniami (ERP) z elektroencefalografii, wzmocnienie przestrachu z elektromiografii (EMG) , wydajność neurokognitywna i wykorzystanie strategii regulacyjnych w życiu codziennym poprzez samoopis. Nadrzędnym celem proponowanego badania jest zrozumienie, jak, kiedy i gdzie działa CBT oraz dla kogo dostosować leczenie, aby poprawić wyniki kliniczne.

Bez precyzyjnie określonych „celów” i „predyktorów” zmian, odpowiedź CBT będzie nadal nieprzewidywalnie zróżnicowana, a niewielu osiągnie znaczącą poprawę kliniczną, narażając ich na ryzyko nawrotu i nawrotu. Nasza propozycja opiera się na opublikowanych danych z naszego laboratorium i innych, a wstępne dane pokazują, że funkcja FLARES, testowana za pomocą fMRI, ERP, EMG i zachowań, jest wrażliwa na zmiany po CBT.

Co ważne, zarówno podstawowe jednostki fMRI, jak i inne niż fMRI pomiarów behawioralnych mózgu przewidują odpowiedź CBT lepiej niż podstawowe pomiary kliniczne. Taka wiedza może prowadzić do bardziej precyzyjnych interwencji mających na celu wykorzystanie „mocnych stron” lub poprawę „deficytów”, z których każdy może istnieć przed CBT i/lub wyjaśnić, dlaczego CBT nie działa u niektórych pacjentów. Podwójny rozwój predyktorów i wskaźników zmian terapeutycznych fMRI („mechanistycznych”) i nie-fMRI („pragmatycznych”) ma na celu postęp medycyny precyzyjnej przy jednoczesnym zwiększeniu klinicznej użyteczności „biomarkerów” w warunkach ambulatoryjnych. W tym celu proponujemy zastosować dobrze sprawdzone paradygmaty do testowania ER i EG w kontekście negatywnych bodźców, procesów nagrody i systemów strachu w MDD i gSAD, aby nakreślić wspólne i specyficzne dla zaburzenia mechanizmy zmian i predyktory wyniku CBT. Zarejestrujemy 200 pacjentów: 100 MDD (bez współistniejącego gSAD), 100 gSAD (bez współistniejącego MDD) i losowo przydzielimy ich do 12 tygodni manualnej CBT lub 12 tygodni psychoterapii „placebo” (terapia wspomagająca) (stosunek 1:1). Wiele jednostek funkcji FLARES zostanie zebranych u wszystkich pacjentów przed (tydzień 0), w trakcie (połowa/tydzień 6) i po leczeniu (tydzień 12) w celu ustalenia efektów „dawki” CBT oraz u 40 zdrowych osób kontrolnych w celu porównania. Predyktory poprzedzające CBT oparte na wynikach binarnych (status reagujący/niereagujący) i ciągłych (zakres zmiany) zostaną zbadane w połowie (tydzień 6), bezpośrednio po leczeniu (tydzień 12) i podczas 6-miesięcznej obserwacji.