Transdiagnostic Brain-Behavior Profiling per migliorare la risposta alla terapia cognitivo-comportamentale

Il Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) e il Disturbo d'Ansia Sociale Generalizzato (gSAD) sono i principali problemi pervasivi di salute pubblica. Questi disturbi sono caratterizzati da disregolazione emotiva, incapacità o inefficienza di regolare gli affetti negativi e positivi, come evidenziato dai sintomi comuni e specifici del disturbo (per es., pregiudizio dell'attenzione verso gli stimoli negativi, pensieri negativi eccessivi/inappropriati, ipereccitazione, anedonia, ottundimento emotivo). Si ritiene che tale disregolazione derivi da uno squilibrio tra i nodi frontali di "regolazione delle emozioni" (ER) dall'alto verso il basso centrali nel controllo inibitorio dei nodi subcorticali di "generazione delle emozioni" (EG) dal basso verso l'alto in una regolazione degli affetti fronto-limbici e nella salienza emotiva (FARE) rete. Pertanto, ci si aspetterebbe che un trattamento di successo "normalizzi" i disturbi neurofunzionali nella rete FLARES, che possono essere misurati con fMRI e unità più distali della funzione cerebrale: potenziali correlati agli eventi (ERP) dall'elettroencefalografia, potenziamento dello startle dall'elettromiografia (EMG) , prestazioni neurocognitive e uso di strategie di regolazione nella vita quotidiana tramite self-report. L'obiettivo generale dello studio proposto è capire come, quando e dove funziona la CBT e per chi adattare il trattamento per migliorare l'esito clinico.

Senza "obiettivi" e "predittori" di cambiamento identificati con precisione, la risposta della CBT continuerà a essere variata in modo imprevedibile e pochi raggiungeranno un miglioramento clinico significativo mettendoli a rischio di ricaduta e recidiva. La nostra proposta si basa su dati pubblicati dal nostro laboratorio e altri e dati preliminari che mostrano che la funzione FLARES, come analizzata con fMRI, ERP, EMG e comportamenti, è sensibile al cambiamento dopo la CBT.

È importante sottolineare che sia le unità fMRI di base che quelle non fMRI delle misure comportamentali cerebrali predicono la risposta CBT meglio delle misure cliniche di base. Tale conoscenza può portare a interventi più precisi volti a capitalizzare i "punti di forza" oa migliorare i "deficit" che possono esistere prima della CBT e/o spiegare perché la CBT non funziona per alcuni pazienti. Il doppio sviluppo di predittori fMRI ("meccanicistici") e non fMRI ("pragmatici") e indici di cambiamento terapeutico mira a far progredire la medicina di precisione, aumentando al contempo l'utilità clinica dei "biomarcatori" in ambito ambulatoriale. Con questo obiettivo, proponiamo di impiegare paradigmi ben convalidati per testare ER ed EG nel contesto di stimoli negativi, processi di ricompensa e sistemi di paura in MDD e gSAD per delineare meccanismi di cambiamento comuni e specifici del disturbo e predittori dell'esito della CBT. Arruolaremo 200 pazienti: 100 MDD (senza comorbidità gSAD), 100 gSAD (senza comorbidità MDD) e li randomizzeremo a 12 settimane di CBT manualizzata o 12 settimane di psicoterapia "placebo" (terapia di supporto) (rapporto 1:1). Verranno raccolte più unità della funzione FLARES in tutti i pazienti prima (settimana 0), durante (a metà/settimana 6) e dopo il trattamento (settimana 12) per accertare gli effetti della "dose" della CBT e in 40 controlli sani per il confronto. I predittori pre-CBT basati su esiti binari (responder/non-responder) e continui (entità del cambiamento) saranno esaminati a metà (settimana 6), immediatamente dopo il trattamento (settimana 12) e al follow-up a 6 mesi.