Transdiagnostické profilování chování mozku ke zlepšení reakce kognitivně behaviorální terapie

Velká depresivní porucha (MDD) a generalizovaná sociální úzkostná porucha (gSAD) jsou všudypřítomné hlavní problémy veřejného zdraví. Tyto poruchy jsou charakterizovány dysregulací emocí, neschopností nebo neefektivitou regulovat negativní a pozitivní vliv, což se odráží v běžných a pro poruchu specifických symptomech (např. zaujatost pozornosti vůči negativním podnětům, nadměrné/nevhodné negativní myšlenky, hyperarousal, anhedonie, emoční otupení). Předpokládá se, že taková dysregulace je důsledkem nerovnováhy mezi „emoci regulujícími“ (ER) předními uzly shora dolů ústředními v inhibiční kontrole zdola nahoru podkortikálních „emoci generujících“ (EG) uzlů v regulaci fronto-limbického afektu a emoční nápadnosti. (FLARES) síť. Proto se očekává, že úspěšná léčba „normalizuje“ neurofunkční poruchy v síti FLARES, které lze měřit pomocí fMRI a vzdálenějších jednotek mozkových funkcí – potenciály související s událostmi (ERP) z elektroencefalografie, úleková potenciace z elektromyografie (EMG) , neurokognitivní výkonnost a využití regulačních strategií v každodenním životě prostřednictvím sebehodnocení. Zastřešujícím cílem navrhované studie je porozumět tomu, jak, kdy a kde CBT funguje a pro koho upravit léčbu pro zlepšení klinického výsledku.

Bez přesně určených „cílů“ a „prediktorů“ změn bude reakce CBT i nadále nepředvídatelně proměnlivá, přičemž jen málo z nich dosáhne smysluplného klinického zlepšení, což je vystaví riziku relapsu a recidivy. Náš návrh staví na publikovaných datech z naší laboratoře a dalších a předběžných datech, která ukazují, že funkce FLARES, jak je testována pomocí fMRI, ERP, EMG a chování, je citlivá na změny po CBT.

Důležité je, že jak základní fMRI, tak non-fMRI jednotky mozkově-behaviorálních měření předpovídají odpověď CBT lépe než výchozí klinická měření. Takové znalosti mohou vést k přesnějším intervencím zaměřeným na využití „silných stránek“ nebo zlepšení „deficitů“, které mohou existovat před CBT, a/nebo vysvětlit, proč CBT u některých pacientů nefunguje. Duální vývoj fMRI („mechanistických“) a non-fMRI („pragmatických“) prediktorů a indexů terapeutických změn je zaměřen na pokrok v přesné medicíně při současném zvýšení klinické užitečnosti „biomarkerů“ v ambulantním prostředí. S tímto cílem navrhujeme použít dobře ověřená paradigmata k testování ER a EG v kontextu negativních stimulů, procesů odměňování a systémů strachu v MDD a gSAD, abychom vymezili společné a pro poruchu specifické mechanismy změn a prediktorů výsledku KBT. Zapíšeme 200 pacientů: 100 MDD (bez komorbidní gSAD), 100 gSAD (bez komorbidní MDD) a randomizujeme je na 12 týdnů manuální KBT nebo 12 týdnů „placebové“ psychoterapie (podpůrná terapie) (poměr 1:1). Více jednotek funkce FLARES bude shromážděno u všech pacientů před (týden 0), během (v polovině/6. týden) a po léčbě (12. týden), aby se zjistily účinky „dávky“ CBT, a u 40 zdravých kontrol pro srovnání. Pre-CBT prediktory založené na binárních (stav reagující/neodpovídající) a kontinuálních (rozsah změny) výsledků budou zkoumány uprostřed (6. týden), bezprostředně po léčbě (12. týden) a při 6měsíčním sledování.