Estudio de administración repetida de una dosis de 200 mcg de IPP-201101 Plus estándar de atención en pacientes con lupus eritematoso sistémico (IP-006)

Criterios de inclusión:

• El paciente había participado previamente en el estudio IP-005
• Se obtiene el consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres y los hombres que reciben IPP-201101 y sus parejas femeninas deben usar un anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente, 2 años después de la menopausia o, si están en edad fértil, deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo. Los hombres y sus parejas deben tener un método anticonceptivo altamente efectivo aceptado. Los métodos anticonceptivos de barrera única/doble barrera y los espermicidas no son aceptables. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen abstinencia verdadera, dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivo hormonal asociado con la inhibición de la ovulación (oral, transdérmico, implantado e inyectado), sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada . La verdadera abstinencia se define cuando ésta está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto". [La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación), la declaración de abstinencia durante la duración de un ensayo y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables]
• Si el paciente está usando corticosteroides orales, la dosis acumulada semanal no debe exceder los 80 mg de prednisona equivalente; la dosis semanal debe ser estable durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Si el paciente está usando antipalúdicos, metotrexato, leflunomida, micofenolato mofetilo (MMF) o azatioprina, la fecha de inicio debe ser al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio y la dosis diaria debe ser estable durante las 4 semanas anteriores. la primera dosis del fármaco del estudio.
• Si el paciente actualmente no está usando corticosteroides, antipalúdicos, metotrexato, MMF o azatioprina, la última dosis (en caso de uso previo) debe ser al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Para la leflunomida, la fecha de interrupción debe ser al menos 8 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que se haya realizado un lavado adecuado con colestriamina. Si se realiza un lavado de colestiramina, el último uso de leflunomida debe ser al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones del estudio, permanecer en el centro del estudio durante el tiempo requerido durante cada visita del estudio y regresar al centro del estudio para la evaluación final como se especifica en este protocolo.

Criterios de exclusión: los pacientes quedan excluidos de participar en este estudio si se cumplen 1 o más de los siguientes criterios:

• El paciente ha sido tratado con pulsos de esteroides intramusculares o intravenosos (iv) (es decir, 250 a 1000 mg iv de dosis diaria total de metilprednisolona) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El uso de esteroides intraarticulares puede permitirse previa consulta con el médico experto.
• El paciente ha recibido tacrolimus, ciclosporina A o inmunoglobulinas iv (IVIG) dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente ha recibido ciclofosfamida en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente ha sido tratado por LES con agentes como proteínas de fusión, proteínas terapéuticas o anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos, dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente ha recibido agentes que reducen las células B, como rituximab, belimumab o epratuzumab, dentro del año posterior a la primera dosis y aún no ha normalizado el recuento de células B (es decir, el recuento de células B CD20+ está por debajo del rango normal y el recuento absoluto de linfocitos). [ALC] es menor que el rango normal).
• El paciente tiene insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• El paciente tiene una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de menos de 30 ml/min/1,73 m2 (a través de la ecuación Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
• El paciente tiene un valor de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superior a 2 veces el límite superior del rango normal (LSN) o un nivel de bilirrubina total superior a 1,5 veces el LSN.
• El paciente tiene una inmunización planificada con una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
• El paciente tiene anomalías clínicamente significativas en el ECG que no están relacionadas con el LES, según lo determine el investigador. Los pacientes con cambios de ECG estables sin evidencia de enfermedad cardiovascular activa pueden participar a discreción del investigador y del monitor médico.
• El paciente tiene una infección sistémica activa en curso que requiere tratamiento o antecedentes de infección grave, como hepatitis o neumonía, en los 3 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten infecciones menos graves en los 3 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, a discreción del investigador y del monitor médico.
• El paciente tiene cualquier afección médica concomitante no relacionada con el LES que pueda interferir con su seguridad o con la evaluación del fármaco del estudio, según lo determine el investigador.
• El paciente tiene antecedentes de una afección médica distinta del LES que ha requerido tratamiento con corticosteroides orales en exceso de 80 mg de prednisona equivalente/semana dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El paciente tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab).
• El paciente tiene un historial positivo conocido de anticuerpos contra el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad por VIH u otro estado inmunosupresor (p. ej., agammaglobulinemia, etc.).
• El paciente tiene antecedentes de dependencia o abuso de alcohol o sustancias (con excepción de la nicotina), según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, Cuarta Edición, Revisión de Texto (DSM-IV-TR), dentro de 3 meses de la visita de selección o tiene abuso de sustancias actual.
• El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas graves o hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio.
• El paciente ha recibido o está recibiendo tratamiento con otro fármaco en investigación para el tratamiento del lupus en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o ha recibido cualquier otro fármaco en investigación para cualquier otra afección en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. excepto para IPP-201101
• El paciente es una mujer embarazada o lactante. (Cualquier mujer que quede embarazada durante el estudio será retirada del estudio).
• Es improbable que el paciente cumpla con el protocolo del estudio o sea inadecuado por cualquier otra razón, según lo juzgue el investigador o el monitor médico.