Estudio de seguridad y actividad de un medicamento oral para tratar la enfermedad de Crohn de moderada a grave

CCX282-B se está desarrollando como tratamiento para enfermedades inflamatorias del intestino como la enfermedad de Crohn. CCX282-B es un antagonista del receptor de quimiocinas muy potente, activo por vía oral, cuyo único objetivo es el receptor acoplado a proteína G CCR9. El receptor CCR9 es expresado por la mayoría de las células T en el timo, así como en el intestino, y por una pequeña población de células T en la sangre periférica. En humanos, el receptor CCR9 está implicado en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

La enfermedad de Crohn es una enfermedad autoinmune que afecta a todo el tracto gastrointestinal, pero con la mayoría de las manifestaciones en el intestino delgado terminal y el colon. Esta afección se caracteriza por ulceraciones de la mucosa que penetran profundamente en la pared intestinal. A veces, las lesiones ulcerativas penetran por completo en la pared intestinal, lo que lleva a la formación de fístulas y complicaciones infecciosas que requieren intervención quirúrgica. Los pacientes experimentan una considerable alteración del estilo de vida y discapacidad a causa de esta enfermedad, que incluye diarrea, dolor abdominal, desnutrición, anemia y cirugías repetitivas para extirpar los segmentos gastrointestinales afectados por la enfermedad.

El protocolo ChemoCentryx CL003_282 es un estudio piloto de fase 2A, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de dos estratos, de la seguridad, tolerabilidad, actividad inmunológica y clínica, y farmacocinética poblacional de un nivel de dosis única de CCX282-B administrado diariamente durante cuatro semanas consecutivas a pacientes con enfermedad de Crohn activa, de moderada a grave. El principal objetivo de actividad inmunológica y clínica de este estudio es proporcionar información piloto sobre la actividad inmunológica y clínica de las dosis orales diarias de CCX282-B en el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a grave, en función de los cambios en el índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI). ). Los objetivos secundarios de actividad inmunológica y clínica incluyen la evaluación del efecto de CCX282-B en el instrumento Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ), la proteína C reactiva (CRP), el aspecto endoscópico y la biopsia del colon y el íleon terminal, y los marcadores de leucocitos. subconjuntos y estado de activación. El principal objetivo de seguridad de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las dosis orales de CCX282-B en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave. Además, se recolectarán muestras de sangre para evaluar la farmacocinética poblacional de CCX282-B.