Studio sulla sicurezza e l'attività di un farmaco orale per il trattamento della malattia di Crohn da moderata a grave

CCX282-B è stato sviluppato come trattamento per le malattie infiammatorie intestinali come il morbo di Crohn. CCX282-B è un antagonista del recettore delle chemochine altamente potente, attivo per via orale, il cui unico bersaglio è il recettore CCR9 accoppiato a proteine ​​G. Il recettore CCR9 è espresso dalla maggior parte dei linfociti T nel timo e nell'intestino e da una piccola popolazione di linfociti T nel sangue periferico. Negli esseri umani, il recettore CCR9 è implicato nella malattia di Crohn e nella colite ulcerosa.

La malattia di Crohn è una malattia autoimmune che coinvolge l'intera lunghezza del tratto gastrointestinale, ma con la maggior parte delle manifestazioni nell'intestino tenue terminale e nel colon. Questa condizione è caratterizzata da ulcerazioni della mucosa che penetrano in profondità nella parete intestinale. A volte le lesioni ulcerative penetrano completamente nella parete intestinale, portando alla formazione di fistole e complicanze infettive che richiedono un intervento chirurgico. I pazienti sperimentano notevoli interruzioni dello stile di vita e disabilità a causa di questa malattia, tra cui diarrea, dolore addominale, malnutrizione, anemia e interventi chirurgici ripetitivi per rimuovere i segmenti gastrointestinali colpiti dalla malattia.

Il protocollo ChemoCentryx CL003_282 è uno studio pilota di fase 2A in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a due strati, sulla sicurezza, tollerabilità, attività immunologica e clinica e farmacocinetica di popolazione di un singolo livello di dose di CCX282-B somministrato giornalmente per quattro settimane consecutive a pazienti con malattia di Crohn attiva, da moderata a grave. L'obiettivo primario dell'attività immunologica e clinica di questo studio è fornire informazioni pilota riguardanti l'attività immunologica e clinica delle dosi orali giornaliere di CCX282-B nel trattamento della malattia di Crohn da moderata a grave, sulla base dei cambiamenti nell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI ). Gli obiettivi secondari dell'attività immunologica e clinica includono la valutazione dell'effetto di CCX282-B sullo strumento Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ), sulla proteina C-reattiva (CRP), sull'aspetto endoscopico e sulla biopsia del colon e dell'ileo terminale e sui marcatori dei leucociti sottoinsiemi e stato di attivazione. L'obiettivo primario di sicurezza di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi orali di CCX282-B in pazienti con malattia di Crohn da moderata a grave. Inoltre, verranno raccolti campioni di sangue per la valutazione della farmacocinetica di popolazione di CCX282-B.