Veiligheids- en activiteitsstudie van een oraal medicijn voor de behandeling van matige tot ernstige ziekte van Crohn

CCX282-B wordt ontwikkeld als behandeling voor inflammatoire darmaandoeningen zoals de ziekte van Crohn. CCX282-B is een zeer krachtige, oraal actieve chemokinereceptorantagonist waarvan het enige doelwit de G-eiwit-gekoppelde receptor CCR9 is. De CCR9-receptor wordt tot expressie gebracht door de meeste T-cellen in de thymus en in de darm, en door een kleine populatie T-cellen in het perifere bloed. Bij mensen is de CCR9-receptor betrokken bij de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.

De ziekte van Crohn is een auto-immuunziekte die de gehele lengte van het maagdarmkanaal aantast, maar met de meeste manifestaties in de terminale dunne darm en dikke darm. Deze aandoening wordt gekenmerkt door slijmvlieszweren die diep in de darmwand doordringen. Soms dringen de ulceratieve laesies volledig door de darmwand, wat leidt tot fistelvorming en infectieuze complicaties die chirurgische interventie vereisen. Patiënten ervaren een aanzienlijke verstoring van hun levensstijl en invaliditeit door deze ziekte, waaronder diarree, buikpijn, ondervoeding, bloedarmoede en herhaalde operaties om door de ziekte aangetaste gastro-intestinale segmenten te verwijderen.

ChemoCentryx-protocol CL003_282 is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, twee stratum, fase 2A-pilootstudie van de veiligheid, verdraagbaarheid, immunologische en klinische activiteit en farmacokinetiek van de populatie van een enkel dosisniveau van CCX282-B dagelijks toegediend gedurende vier opeenvolgende weken aan patiënten met actieve, matige tot ernstige ziekte van Crohn. Het primaire doel van deze studie op het gebied van immunologische en klinische activiteit is het verschaffen van proefinformatie over de immunologische en klinische activiteit van dagelijkse orale doses CCX282-B bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van Crohn, gebaseerd op veranderingen in de Crohn's Disease Activity Index (CDAI). ). Secundaire immunologische en klinische activiteitsdoelstellingen omvatten evaluatie van het effect van CCX282-B op het Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-instrument, C-reactief proteïne (CRP), het endoscopische uiterlijk en de biopsie van de dikke darm en het terminale ileum, en markers van leukocyten subsets en activeringsstatus. Het primaire veiligheidsdoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van orale doses CCX282-B bij patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn. Daarnaast zullen er bloedmonsters worden afgenomen voor evaluatie van de populatiefarmacokinetiek van CCX282-B.