Estudio de Avastin (Bevacizumab) para revertir la independencia de estrógenos adquirida en cáncer de mama metastásico previamente sensible a hormonas.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama probado citológica o histológicamente que sea receptor de estrógeno o receptor de progesterona positivo y esté localmente avanzado y/o metastásico.
• Dar su consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio (Apéndice E).
• Ser mujer y mayor o igual a 19 años de edad (límite de edad exigido por el Estado de Alabama). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben estar dispuestas a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante un período razonable posteriormente. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Ser ambulatorio (paciente ambulatorio) y tener un PS <2 (Apéndice B) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Tratamiento previo: Los pacientes deben haber respondido a la terapia hormonal de primera o segunda línea (Respuesta parcial y completa mayor a 6 meses usando criterios RECIST. Serán elegibles los pacientes con enfermedad estable por más de 6 meses) y se volvieron resistentes al agente hormonal. Deben permanecer en la terapia hormonal actual a la que inicialmente respondieron pero ahora son resistentes.
• Documentación clara de la resistencia hormonal adquirida.
• Se considerará elegible la enfermedad evaluable, pero será preferible la enfermedad medible según los criterios RECIST (Apéndice C). La(s) lesión(es) diana(s) no debe(n) haber sido irradiada(s) previamente (son aceptables las lesiones que surgen recientemente en áreas previamente irradiadas).
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula según se define a continuación: recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3, hemoglobina > 8,0 g/dl, plaquetas > 75 000/mm3, bilirrubina total < 2 mg/dl, creatinina sérica < 2 mg/dl, transaminasas (AST, ALT) pueden ser de hasta 2,5 veces el límite superior normal institucional para pacientes sin metástasis hepáticas y hasta 5 veces el límite superior normal institucional para pacientes con metástasis hepáticas documentadas. Además < 1 gr de proteína en orina de 24 hrs y cociente proteína/creatinina en orina < 1.0
• La quimioterapia previa no excluye a los pacientes del estudio, siempre que la terapia actual sea solo terapia hormonal.
• Los pacientes con resistencia a la terapia hormonal de novo no serán elegibles.
• Sin enfermedad parenquimatosa que ponga en peligro la vida o enfermedad de progresión rápida que justifique quimioterapia citotóxica.
• Sin antecedentes de metástasis cerebrales.
• Sin antecedentes de trombosis durante el año anterior, incluido accidente isquémico transitorio.
• La hipertensión debe ser controlada (< 150/100 mmHg).
• Fracción de eyección > 50%.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que son "de novo" resistentes a la terapia hormonal.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea este estudio de cáncer de bevacizumab patrocinado por Genentech.
• Presión arterial de >150/100 mmHg
• angina inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor según la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Antecedentes de ictus en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
• Antecedentes de un trastorno hemorrágico
• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central o cerebro
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante
• Proteína en orina: proporción de creatinina mayor o igual a 1,0 en la selección. Los pacientes que demuestren > 1 gr de proteína en la recolección de orina de 24 horas dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio no participarán en el ensayo.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• No querer o no poder cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las áreas previamente irradiadas no deben ser el único sitio de la enfermedad.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos cinco años, excepto carcinoma basocelular curado de piel y carcinoma in situ de cuello uterino.