Administración intranasal de neuropéptido Y en voluntarios varones sanos (NPY)

Cada vez hay más pruebas de que los neuropéptidos, incluido el neuropéptido Y (NPY), actúan como mensajeros neuronales en el cerebro y tienen diversas funciones neuroconductuales. Sin embargo, su aplicación terapéutica para los trastornos psiquiátricos se ha visto limitada por la penetración difícil y poco fiable de la barrera hematoencefálica (BBB). El BBB ha impedido el uso de muchos agentes terapéuticos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, se han administrado con éxito varias moléculas a través de la administración intranasal, gracias a la conexión única que los nervios involucrados en la detección de olores y sustancias químicas proporcionan entre el SNC y su entorno.

El NPY, el péptido más abundante en el cerebro de los mamíferos, se co-localiza con la norepinefrina en las fibras nerviosas simpáticas y ha sido de gran interés para nuestro grupo de investigación (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et al., 2000; Rasmusson et al., 2000; Rasmusson et al., 1998) debido a su papel potencial en la modulación del estado de ánimo y la ansiedad. El NPY ha sido implicado como factor en la respuesta adaptativa al estrés (Thorsell et al., 1999) y se ha demostrado que afecta la consolidación de los recuerdos relacionados con el miedo después del shock (Flood et al., 1989). Clínicamente, los niveles más bajos de NPY en plasma se han correlacionado con una mayor angustia psicológica, mayores síntomas de disociación y un peor desempeño entre el personal militar en servicio activo. Se ha encontrado que el estrés agudo en humanos provoca la liberación de NPY, de manera paralela a los cambios en el cortisol y la norepinefrina que generalmente se observan, con una atenuación de la respuesta plasmática de NPY en respuesta a la yohimbina (Morgan et al., 2002). Los niveles de referencia de NPY en veteranos de combate con PTSD se reducen en comparación con individuos sanos no traumatizados (Rasmusson et al., 2000). Otro estudio encontró que la exposición repetida al estrés traumático, en lugar de la presencia de TEPT o síntomas de tipo TEPT, se asocia con una reducción del NPY plasmático inicial (Morgan et al., 2003). Un informe reciente encontró concentraciones de NPY en el líquido cefalorraquídeo fallecido en pacientes con depresión mayor unipolar resistente al tratamiento (Heilig et al 2004). En resumen, se ha sugerido a partir de estudios en pacientes con trastornos de ansiedad y del estado de ánimo, así como en voluntarios sanos, una regulación anormal de este péptido.

En este estudio, evaluaremos la administración intranasal de NPY en voluntarios varones sanos de 25 a 45 años de edad mediante un dispositivo de administración especializado. A la espera de la viabilidad inicial y la tolerabilidad en voluntarios sanos, los protocolos futuros examinarán el efecto de la administración intranasal de NPY en pacientes con trastornos como TEPT, depresión mayor, trastorno de pánico y trastorno de ansiedad social.