Seguridad y eficacia de AEG33773 versus placebo en pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 75 años
• Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
• DPN según lo determinado por el investigador en función de la historia clínica, el examen clínico y la evaluación de signos y síntomas
• Control diabético estable durante los 3 meses anteriores, según lo determine el investigador en función de la información médica disponible (p. ej., hemoglobina A1c [HbA1c] y/o niveles de glucosa en sangre)
• HbA1c ≤ 12 % en la visita de selección
• Dolor que persiste durante más de 3 meses y menos de 5 años
• Realización de 3 informes diarios de intensidad del dolor (utilizando el NPRS de 11 puntos) durante los 3 días inmediatamente anteriores al día de la aleatorización
• Puntuación de intensidad del dolor (NPRS) de ≥ 5 para los 3 de los 3 días inmediatamente anteriores al día de la aleatorización
• Completaron un lavado (antes de la primera evaluación NPRS) de al menos 7 días para cualquiera de los siguientes medicamentos: antagonistas α2-δ (p. ej., gabapentina, pregabalina), analgésicos opiáceos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), lidocaína tópica, medicamentos antiepilépticos, inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) (por ejemplo, duloxetina), antidepresivos tricíclicos recetados para el dolor, relajantes del músculo esquelético, esteroides administrados por vía oral, capsaicina, mexileteno, analgésicos de acción central (dextrometorfano, tramadol), ácido alfa lipoico, y cualquier suplemento o producto a base de hierbas que se use para tratar los síntomas de DPN
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa confirmada y deben practicar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante todo el ensayo y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos y/o sus parejas femeninas deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante toda la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio
• La voluntad y la capacidad de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Edad menor de 18 años o mayor de 75 años
• Está embarazada o amamantando
• Pacientes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar una forma médicamente aceptable de anticoncepción (es decir, control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino [DIU], doble barrera [condón masculino o condón femenino con diafragma], o un método de barrera más un agente espermicida [anticonceptivo espuma, jalea o crema]) Las pacientes femeninas se consideran en edad fértil a menos que hayan sido posmenopáusicas durante al menos 1 año, sean biológicamente estériles o quirúrgicamente estériles (antecedentes de histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral.
• Pacientes varones (y/o sus parejas femeninas) que no deseen utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la participación en el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las formas de anticoncepción médicamente aceptables son el control de la natalidad hormonal, el dispositivo intrauterino (DIU), la doble barrera (preservativo masculino o femenino con diafragma) o un método de barrera más un agente espermicida (espuma, jalea o crema anticonceptiva)
• Tratamiento con bloqueos nerviosos anestésicos locales en los últimos 30 días antes de la visita de selección
• Otro dolor intenso que puede afectar la autoevaluación del dolor debido a DPN
• Participación en otro estudio dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección y/o durante la participación en el estudio
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
• Depuración de creatinina < 50 ml/min en la visita de selección
• Neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales y el carcinoma in situ en los últimos 2 años
• Antecedentes de hepatitis B o C crónica, hepatitis en los últimos 3 meses antes de la visita de selección o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad hepática, respiratoria, hematológica, cardiovascular, renal o neurológica clínicamente significativa, con la excepción de la neuropatía periférica diabética
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces superior al límite superior del rango de referencia normal de laboratorio en la visita de selección
• ECG con un QTcB > 470 ms en la visita de selección o en el inicio (si en la visita de selección o en el inicio el ECG muestra un QTcB > 470 ms, entonces el investigador puede repetir inmediatamente el ECG dos veces y el valor de QTcB para fines de inclusión/exclusión se determinará calculando el promedio de las 3 lecturas)
• estado inmunocomprometido
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio