Sikkerhet og effekt av AEG33773 versus placebo hos pasienter med smertefull diabetisk perifer nevropati

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år
• Pasienter med type 1 eller type 2 diabetes mellitus
• DPN som bestemt av etterforskeren basert på klinisk historie, klinisk undersøkelse og vurdering av tegn og symptomer
• Stabil diabetisk kontroll over de foregående 3 månedene, bestemt av etterforskeren basert på tilgjengelig medisinsk informasjon (f.eks. hemoglobin A1c [HbA1c] og/eller blodsukkernivåer)
• HbA1c ≤ 12 % ved screeningbesøket
• Smerter som vedvarer i mer enn 3 måneder og mindre enn 5 år
• Fullføring av 3 daglige smerteintensitetsrapporter (ved bruk av 11-punkts NPRS) i løpet av de 3 dagene umiddelbart før randomiseringsdagen
• Smerteintensitetsscore (NPRS) på ≥ 5 for alle 3 av de 3 dagene rett før randomiseringsdagen
• Fullførte en utvasking (før første NPRS-vurdering) på minst 7 dager for noen av følgende medisiner: α2-δ-antagonister (f.eks. gabapentin, pregabalin), opiat-analgetika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), topisk lidokain, antiepileptika, serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmere (SNRI) (f.eks. duloksetin), trisykliske antidepressiva foreskrevet for smerte, skjelettmuskelavslappende midler, oralt administrerte steroider, capsaicin, mexileten, sentralt virkende analgetika (dextrometorphansyre), og ethvert supplement eller urteprodukt som brukes til å behandle DPN-symptomer
• Kvinner må verken være gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder må ha en bekreftet negativ graviditetstest og må praktisere medisinsk akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele forsøket og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Mannlige forsøkspersoner og/eller deres kvinnelige partnere må bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder under hele studiens varighet, og i minst 90 dager etter den siste studiemedikamentdosen
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien
• En vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Alder yngre enn 18 år eller eldre enn 75 år
• Er gravid eller ammer
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon (dvs. hormonell prevensjon, intrauterin enhet [IUD], dobbel barriere [mannkondom eller kvinnelig kondom med diafragma], eller en barrieremetode pluss et sæddrepende middel [prevensjonsmiddel] skum, gelé eller krem]) Kvinnelige pasienter anses å være i fertil alder med mindre de har vært postmenopausale i minst 1 år, er biologisk sterile eller er kirurgisk sterile (historie med hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering.
• Mannlige pasienter (og/eller deres kvinnelige partnere) som ikke er villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon under deltakelse i studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Medisinsk akseptable former for prevensjon er hormonell prevensjon, intrauterin enhet (IUD), dobbel barriere (mannkondom eller kvinnelig kondom med membran), eller en barrieremetode pluss et sæddrepende middel (prevensjonsskum, gelé eller krem)
• Behandling med lokalbedøvende nerveblokker innen de siste 30 dagene før screeningbesøket
• Andre alvorlige smerter som kan svekke egenvurderingen av smerte på grunn av DPN
• Deltakelse i en annen studie innen 30 dager før screeningbesøket og/eller under studiedeltakelsen
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene
• Kreatininclearance < 50 ml/min ved screeningbesøket
• Annen malignitet enn basalcellekarsinom og karsinom in situ i løpet av de siste 2 årene
• Anamnese med kronisk hepatitt B eller C, hepatitt i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøket, eller enhver historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
• Klinisk signifikant lever-, respiratorisk, hematologisk, kardiovaskulær, nyre- eller nevrologisk sykdom, med unntak av diabetisk perifer nevropati
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger høyere enn den øvre grensen for laboratoriets normale referanseområde ved screeningbesøket
• EKG med QTcB > 470 ms ved screeningbesøket eller ved baseline (hvis ved enten screeningbesøket eller baseline EKG viser en QTcB > 470 ms, kan utrederen umiddelbart gjenta EKG to ganger og QTcB-verdien for inklusjon/eksklusjonsformål vil bli bestemt ved å beregne gjennomsnittet av de 3 avlesningene)
• Immunkompromittert tilstand
• Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse