Sikkerhed og effektivitet af AEG33773 versus placebo hos patienter med smertefuld diabetisk perifer neuropati

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år
• Patienter med type 1 eller type 2 diabetes mellitus
• DPN som bestemt af investigator baseret på klinisk historie, klinisk undersøgelse og vurdering af tegn og symptomer
• Stabil diabetisk kontrol over de foregående 3 måneder, som bestemt af investigator baseret på tilgængelig medicinsk information (f.eks. hæmoglobin A1c [HbA1c] og/eller blodsukkerniveauer)
• HbA1c ≤ 12 % ved screeningsbesøget
• Smerter vedvarer i mere end 3 måneder og mindre end 5 år
• Fuldførelse af 3 daglige rapporter om smerteintensitet (ved hjælp af 11-punkts NPRS) over de 3 dage umiddelbart forud for randomiseringsdagen
• Smerteintensitet (NPRS) score på ≥ 5 for alle 3 af de 3 dage umiddelbart forud for randomiseringsdagen
• Gennemført en udvaskning (før første NPRS-vurdering) på mindst 7 dage for nogen af ​​følgende lægemidler: α2-δ-antagonister (f.eks. gabapentin, pregabalin), opiat-analgetika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), topisk lidokain, antiepileptika, serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) (f.eks. duloxetin), tricykliske antidepressiva ordineret mod smerter, skeletmuskelafslappende midler, oralt administrerede steroider, capsaicin, mexileten, centralt virkende analgetika (dextromethorphansyre), og ethvert kosttilskud eller urteprodukt, der bruges til at behandle DPN-symptomer
• Kvinder må hverken være gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en bekræftet negativ graviditetstest og skal praktisere medicinsk acceptable præventionsmetoder under hele forsøget og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mandlige forsøgspersoner og/eller deres kvindelige partnere skal bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen
• En vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Alder yngre end 18 år eller ældre end 75 år
• Er gravid eller ammer
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention (dvs. hormonal prævention, intrauterin enhed [IUD], dobbelt barriere [mandligt kondom eller kvindeligt kondom med mellemgulv] eller en barrieremetode plus et sæddræbende middel [præventionsmiddel] skum, gelé eller creme]) Kvindelige patienter anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de har været postmenopausale i mindst 1 år, er biologisk sterile eller er kirurgisk sterile (historie med hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering.
• Mandlige patienter (og/eller deres kvindelige partnere), der ikke er villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention under deltagelse i undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Medicinsk acceptable former for prævention er hormonel prævention, intrauterin enhed (IUD), dobbelt barriere (mandligt kondom eller kvindeligt kondom med mellemgulv) eller en barrieremetode plus et sæddræbende middel (præventionsskum, gelé eller creme)
• Behandling med lokalbedøvende nerveblokader inden for de sidste 30 dage før screeningsbesøget
• Andre alvorlige smerter, som kan forringe selvvurderingen af ​​smerter på grund af DPN
• Deltagelse i en anden undersøgelse inden for 30 dage før screeningsbesøget og/eller under undersøgelsesdeltagelsen
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
• Kreatininclearance < 50 ml/min ved screeningsbesøget
• Anden malignitet end basalcellekarcinom og carcinom in situ inden for de seneste 2 år
• Anamnese med kronisk hepatitis B eller C, hepatitis inden for de seneste 3 måneder før screeningsbesøget eller enhver historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Klinisk signifikant lever-, respiratorisk, hæmatologisk, kardiovaskulær, nyre- eller neurologisk sygdom, med undtagelse af diabetisk perifer neuropati
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange højere end den øvre grænse for laboratoriets normale referenceområde ved screeningbesøget
• EKG med en QTcB > 470 ms ved screeningsbesøget eller ved baseline (hvis EKG'et ved enten screeningsbesøget eller baseline viser en QTcB > 470 ms, kan investigator straks gentage EKG'et to gange og QTcB-værdien til inklusions-/eksklusionsformål vil blive bestemt ved at beregne gennemsnittet af de 3 aflæsninger)
• Immunkompromitteret tilstand
• Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse