Un estudio de 12 semanas de 4 dosis de VX-509 en sujetos con artritis reumatoide activa

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos deben haber sido diagnosticados con AR según lo definido por los criterios revisados ​​de ACR con una duración de la enfermedad de al menos 6 meses desde el diagnóstico confirmado.
• Los sujetos deben tener un recuento de articulaciones inflamadas de ≥6 de 28 articulaciones y un recuento de articulaciones sensibles de ≥6 de 28 articulaciones. Las articulaciones que hayan tenido una cirugía previa deben excluirse del recuento de articulaciones.
• El nivel de CRP de referencia debe ser 1,5 veces mayor que el límite superior normal en la selección.
• Los sujetos deben haber fallado al menos 1 DMARD no biológico por cualquier motivo.
• Los sujetos pueden haber fracasado previamente con no más de 1 DMARD biológico y discontinuado el tratamiento por razones distintas a la respuesta inadecuada. Los sujetos no deben haber sido tratados previamente con Rituximab.
• Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con los requisitos de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con trastornos reumatológicos inflamatorios distintos de la AR.
• Antecedentes o evidencia de un trastorno clínicamente significativo que no sea AR (incluidos, entre otros, trastornos cardiopulmonares, oncológicos, renales, metabólicos, hematológicos o psiquiátricos), afección o enfermedad que, en opinión del investigador y del monitor médico, supondría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
• Sujetos con anormalidades clínicamente importantes en el examen físico de detección o en los resultados de las pruebas de laboratorio de detección (incluida la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o tipos de VIH 1 -- Sujetos con elevación de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa por encima del límite superior de normalidad
• Antecedentes de trastornos hematológicos que incluyen neutropenia y trombocitopenia.
• Sujetos con una infección activa aguda o crónica que requiera tratamiento antimicrobiano sistémico, o sujetos con alto riesgo de desarrollar una infección debido a un sistema inmunitario comprometido. Se permitirán antifúngicos para la onicomicosis o antibióticos en dosis bajas para la rosácea, que no sean inhibidores o inductores de CYP3A.
• Sujetos que requieren el uso concomitante de cualquier inhibidor o inductor del citocromo P450 (CYP) 3A.
• Sujetos que han sido tratados con inyecciones intraarticulares de corticosteroides dentro de los 28 días anteriores al Día 1.
• Sujetos que hayan planificado una cirugía mayor (p. ej., reemplazo articular) o cualquier procedimiento durante el estudio.
• Haber recibido vacunas vivas atenuadas en el mes anterior a la administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol o exceso de alcohol según lo determine el investigador, durante los últimos 12 meses antes de la visita de selección.
• Antecedentes de infección tuberculosa de cualquier tipo (pulmonar o extrapulmonar, activa o latente), independientemente del antecedente de tratamiento antituberculoso.