SC12267 (4SC-101) para el tratamiento de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (ENTRANCE)

Criterios de inclusión:

Criterios respecto a la Enfermedad de Crohn:

• Diagnóstico establecido de EC, confirmado por criterios estándar (p. endoscopia, ultrasonido, rayos X)
• Los pacientes deben estar en remisión clínica (índice de actividad de la enfermedad de Crohn [CDAI] <150 puntos) con terapia de esteroides durante al menos 2 semanas

• Dependencia confirmada de esteroides de EC: pacientes que son

  1. incapaz de disminuir los esteroides por completo dentro de los 3 meses posteriores al inicio de los esteroides, sin enfermedad activa recurrente, o
  2. que tienen una recaída dentro de los 2 meses posteriores a la suspensión de los esteroides
• La dosis umbral* individual de recaídas previas debe ser igual o inferior a 20 mg/día Prednisolona o dosis equivalente de esteroides
• Pacientes con tratamiento estable con glucocorticosteroides entre 20 y 40 mg/día de prednisolona o dosis equivalente de esteroides durante la semana anterior

Criterios con respecto a la Colitis Ulcerosa:

• Diagnóstico establecido de CU, confirmado por criterios estándar (p. endoscopia, ultrasonido, rayos X)
• Los pacientes deben estar en remisión clínica (índice de actividad clínica [CAI] <4 puntos) con terapia de esteroides durante al menos 2 semanas

• Dependencia confirmada de esteroides de la CU: pacientes que son

  1. incapaz de disminuir los esteroides por completo dentro de los 3 meses posteriores al inicio de los esteroides, sin enfermedad activa recurrente, o
  2. que tienen una recaída dentro de los 2 meses posteriores a la suspensión de los esteroides
• La dosis umbral* individual de recaídas previas debe ser igual o inferior a 20 mg/día Prednisolona o dosis equivalente de esteroides
• Pacientes con tratamiento estable con glucocorticosteroides entre 20 y 40 mg/día de prednisolona o dosis equivalente de esteroides durante la semana anterior

(*La dosis umbral es aquella a la que el paciente experimentó las recaídas)

Criterios sobre requisitos generales:

• Hombres y mujeres, de 18 a 70 años
• Consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo negativa en el cribado en mujeres en edad fértil
• Hombres dispuestos a usar condones o a la abstinencia sexual

• Uso de métodos anticonceptivos apropiados para mujeres en edad fértil un mes antes, durante el curso del estudio y un mes después de la finalización del estudio. Esto debe ser una combinación de lo siguiente:

  1. un método altamente eficaz de primera elección = un método con una tasa de fracaso baja (es decir, menos del 1 % por año) como la abstinencia sexual, los anticonceptivos orales combinados, los implantes, los inyectables, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), la pareja vasectomizada

     Juntos con

  2. un método de segunda elección como condón, diafragma o pesario de copa

Criterio de exclusión:

Criterios con respecto a las condiciones gastrointestinales:

• Síndrome del intestino corto
• Ileostomía, colostomía o bolsa rectal
• Recaída durante la selección

Criterios en cuanto a la historia clínica:

• Antecedentes o existencia de tuberculosis activa
• Antecedentes o existencia de urolitiasis
• Antecedentes o existencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C
• Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel)
• Infección oportunista previa
• Antecedentes de sensibilidad grave a medicamentos.

Criterios sobre enfermedades concomitantes:

• Arritmia cardiaca significativa, bradicardia o taquicardia o cualquier otro hallazgo significativo en el electrocardiograma (ECG)
• Insuficiencia cardíaca congestiva
• Hipertensión arterial no controlada
• asma no controlada
• Enfermedad renal
• Insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular (GRF) <50 ml/min/1,73 m² (GRF estimado según Cockcroft-Gault)
• enfermedad psiquiátrica
• Inmunodeficiencia conocida o sospechada
• Anomalías de laboratorio: hemoglobina <8,5 g/dl, recuento de glóbulos blancos <3500/mm³, recuento de plaquetas <125 000/mm³, elevación clínicamente relevante de las enzimas hepáticas, nivel de creatinina sérica >=1,4 mg/dl, hematuria (>=10 eritrocitos /campo en tiras reactivas)

Criterios sobre circunstancias concomitantes:

• embarazo, lactancia
• Antecedentes de dependencia de alcohol y/o drogas.
• Fumar mucho (más de 20 cigarrillos por día)
• Uso de drogas o tratamientos prohibidos
• Paciente que no puede o no quiere seguir los procedimientos del estudio debido a limitaciones físicas o psicológicas o problemas de lenguaje
• Participación en otro ensayo de fármaco o vacuna en investigación en los últimos tres meses o al mismo tiempo que este estudio
• Vacunación con virus atenuados de la vida dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio
• Paciente con cualquier condición médica que, en opinión del investigador o su designado, podría poner en peligro o comprometer la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
• Pacientes posiblemente dependientes del investigador o del patrocinador