Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de JVS-100 administrado a adultos con insuficiencia cardíaca isquémica. (STOP-HF)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado
• Mayor o igual a 18 años de edad
• Sujetos con disminución de la distancia de caminata de 6 minutos por el pasillo
• Deterioro de la calidad de vida medida por el cuestionario Minnesota LWHF
• Miocardiopatía isquémica sin síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses
• Región residual bien delimitada de disfunción sistólica del VI definida como al menos 3 segmentos consecutivos de movimiento anormal de la pared por ecocardiografía leída en el laboratorio central de ecocardiografía
• FEVI ≤40% medida por ecocardiografía leída en el laboratorio central de ecocardiografía
• Debe cumplir con los criterios de espesor de pared
• El sujeto tiene un AICD funcional implantado
• Los sujetos con diabetes deben haber tenido un examen oftalmológico en el último año que no muestre retinopatía proliferativa activa.

• Sujeto que recibe terapia farmacológica óptima estable definida como:

  • Inhibidor de la ECA y/o BRA y betabloqueante durante 90 días con dosis estable durante 30 días a menos que esté contraindicado
  • Diurético en sujetos con evidencia de retención de líquidos
  • ASA a menos que esté contraindicado
  • Estatina a menos que esté contraindicada
  • Antagonista de la aldosterona a discreción del médico

Criterio de exclusión:

• Revascularización planificada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min*
• Signos de insuficiencia cardíaca aguda dentro de las 24 horas posteriores a la inyección programada
• Antecedentes de insuficiencia valvular aórtica clasificada como "moderada" o grave
• Estenosis aórtica moderada/grave definida como AVA <1,5 cm2

Nota: El paciente no debe ser excluido si los registros médicos del paciente documentan que dentro de los últimos 6 meses el paciente tiene:

• sin estenosis aórtica
• estenosis aórtica leve
• válvula aórtica normal
• gradiente de presión aórtica normal

• gradiente de presión aórtica < 20 mmHg

  • Presencia de una válvula aórtica artificial
  • Sujetos con aneurisma aórtico >3,8 cm
  • Insuficiencia mitral definida como "grave" medida por ecocardiografía en el sitio clínico.
  • Pacientes con cirugía planificada de reparación o reemplazo de la válvula mitral
  • Cualquier paciente con antecedentes de cáncer será excluido a menos que:
• El cáncer se limitaba a neoplasias malignas de la piel no melanoma curables y/o
• El cáncer se eliminó mediante una resección exitosa del tumor, con o sin tratamiento de radiación o quimioterapia, 5 años o más antes de la inscripción en este estudio sin recurrencia.

Los sujetos deben tener los siguientes resultados en exámenes de detección de cáncer apropiados para su edad:

• Sujetos de 50 años o más han tenido una prueba de sangre oculta en heces (FOBT) o prueba inmunoquímica fecal (FIT) que fue negativa en el último año
• Las mujeres de 30 años o más han tenido una prueba de Papanicolaou negativa en los últimos 3 años
• Las mujeres de 40 años o más se han realizado una mamografía negativa en el último año
• Los hombres mayores de 45 años se han realizado un análisis de sangre de antígeno prostático específico (PSA) y un examen rectal digital (DRE) que dieron negativo en el último año.
• A pedido del investigador principal del sitio, cualquier sujeto con un resultado no negativo que se crea que se deba a una afección no relacionada con el cáncer será evaluado por el monitor médico para su inscripción.

Criterios de exclusión (ctd):

• Los sujetos con fibrilación auricular persistente o crónica serán excluidos a menos que:

  • Se mantiene una frecuencia cardíaca regular y estable con un marcapasos biventricular
  • Se mantiene una frecuencia cardíaca regular y estable con un marcapasos univentricular con estimulación menor o igual al 40 % del tiempo.
• Sujetos con dispositivo de marcapasos biventricular implantado en los últimos 3 meses O dispositivo de marcapasos biventricular previamente implantado con programación planificada para ser reoptimizada después de la inscripción en este ensayo
• Trasplante previo de órgano sólido
• Sujetos con más del 40 % de estimulación VD univentricular
• Sujetos con diabetes no controlada definida como HbA1c >9,0 %
• Incapacidad para completar la prueba de ejercicio de 6 minutos caminando o en cinta rodante
• Participación en un ensayo clínico experimental dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Cualquier sujeto que se haya inscrito en un ensayo cardíaco de terapia génica o con células madre en el último año
• Esperanza de vida de menos de 1 año
• Prueba de embarazo positiva (βHCG en suero) en mujeres en edad fértil y/o que no desean usar anticonceptivos o limitar la actividad sexual como se describe en la Sección 8.2.1 a continuación
• Falta de voluntad de los hombres capaces de engendrar un hijo para acceder a usar métodos anticonceptivos de barrera o limitar la actividad sexual como se describe en la Sección 8.2.1 a continuación
• Sujetos que están amamantando
• Sujetos con resultados positivos en la prueba de hepatitis B/C y/o VIH
• Bilirrubina sérica total >4,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) > 120 UI/L
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 135 UI/L
• Fosfatasa alcalina (ALP) >300 UI/L
• Elevaciones clínicamente significativas en PT o PTT en relación con las normas de laboratorio
• Cualquier sujeto con un trombo LV existente conocido o que tenga un trombo LV detectado durante el período de selección de este estudio.
• Sujetos con isquemia crítica de miembros clase 5 o 6 de Rutherford
• Sujeto con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave
• Cualquier sujeto que requiera uso de oxígeno domiciliario.
• Sujetos con antecedentes de brote de lupus eritematoso sistémico (LES)
• Historial de abuso de drogas o alcohol en el último año
• Se excluirá a un sujeto si no es apto para el ensayo según el criterio del investigador principal del sitio.