Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di JVS-100 somministrato ad adulti con insufficienza cardiaca ischemica. (STOP-HF)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato
• Maggiore o uguale a 18 anni di età
• Soggetti con ridotta distanza percorsa a piedi in sala di 6 minuti
• Qualità della vita compromessa misurata dal questionario Minnesota LWHF
• Cardiomiopatia ischemica senza sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi
• Regione residua ben delimitata della disfunzione sistolica del ventricolo sinistro definita come almeno 3 segmenti consecutivi di movimento anormale della parete mediante ecocardiografia letta presso il laboratorio principale dell'ecocardiografia
• LVEF ≤40% misurata dall'ecocardiografia letta presso il laboratorio centrale di ecocardiografia
• Deve soddisfare i criteri di spessore della parete
• Il soggetto ha un AICD impiantato e funzionante
• I soggetti con diabete devono aver subito un esame oculistico nell'ultimo anno che non mostri alcuna retinopatia proliferativa attiva

• Soggetto che riceve una terapia farmacologica ottimale stabile definita come:

  • ACE inibitore e/o ARB e beta-bloccante per 90 giorni con dose stabile per 30 giorni salvo controindicazioni
  • Diuretico in soggetti con evidenza di ritenzione idrica
  • ASA salvo controindicazioni
  • Statine a meno che non siano controindicate
  • Antagonista dell'aldosterone a discrezione del medico

Criteri di esclusione:

• Rivascolarizzazione pianificata entro 30 giorni dall'arruolamento
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato < 30 ml/min*
• Segni di insufficienza cardiaca acuta entro 24 ore dall'iniezione programmata
• Storia di rigurgito valvolare aortico classificato come "moderato" o grave
• Stenosi aortica moderata/grave definita come AVA <1,5 cm2

Nota: il paziente non deve essere escluso se la cartella clinica del paziente documenta che negli ultimi 6 mesi il paziente ha:

• nessuna stenosi aortica
• lieve stenosi aortica
• valvola aortica normale
• normale gradiente di pressione aortica

• gradiente pressorio aortico < 20 mmHg

  • Presenza di una valvola aortica artificiale
  • Soggetti con aneurisma aortico >3,8 cm
  • Rigurgito mitralico definito "severo" misurato mediante ecocardiografia presso il sito clinico.
  • Pazienti con intervento programmato di riparazione o sostituzione della valvola mitrale
  • Qualsiasi paziente con una storia di cancro sarà escluso a meno che:
• Il cancro era limitato a neoplasie cutanee non melanoma curabili e/o
• Il cancro è stato rimosso da una resezione tumorale riuscita, con o senza trattamento radioterapico o chemioterapico, 5 anni o più prima dell'arruolamento in questo studio senza recidiva

I soggetti devono avere i seguenti risultati sugli screening del cancro appropriati all'età:

• Soggetti di età pari o superiore a 50 anni che hanno avuto un test del sangue occulto fecale (FOBT) o un test immunochimico fecale (FIT) negativo nell'ultimo anno
• Le donne di età pari o superiore a 30 anni hanno avuto un PAP test negativo negli ultimi 3 anni
• Le donne di età pari o superiore a 40 anni hanno avuto una mammografia negativa nell'ultimo anno
• Gli uomini di età superiore ai 45 anni hanno avuto un esame del sangue per l'antigene prostatico specifico (PSA) e un esame rettale digitale (DRE) che è risultato negativo nell'ultimo anno
• Su richiesta del ricercatore principale del sito, qualsiasi soggetto con un risultato non negativo ritenuto dovuto a una condizione non correlata al cancro sarà valutato dal monitor medico per l'arruolamento

Criteri di esclusione (ctd):

• Saranno esclusi i soggetti con fibrillazione atriale persistente o cronica a meno che:

  • Una frequenza cardiaca stabile e regolare viene mantenuta con un pacemaker biventricolare
  • Una frequenza cardiaca stabile e regolare viene mantenuta con un pacemaker univentricolare con stimolazione inferiore o uguale al 40% delle volte
• Soggetti con dispositivo di stimolazione biventricolare impiantato negli ultimi 3 mesi OPPURE dispositivo di stimolazione biventricolare precedentemente impiantato con programmazione pianificata per essere riottimizzata dopo l'arruolamento in questo studio
• Precedente trapianto di organi solidi
• Soggetti con stimolazione RV univentricolare superiore al 40%.
• Soggetti con diabete non controllato definito come HbA1c >9,0%
• Incapacità di completare il test di esercizio di camminata di 6 minuti o tapis roulant
• Partecipazione a uno studio clinico sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Qualsiasi soggetto che sia stato arruolato in uno studio cardiaco di terapia genica o con cellule staminali nell'ultimo anno
• Aspettativa di vita inferiore a 1 anno
• Test di gravidanza positivo (βHCG sierico) in donne in età fertile e/o riluttanti a usare contraccettivi o limitare l'attività sessuale come descritto nella Sezione 8.2.1 di seguito
• Riluttanza degli uomini in grado di generare un figlio ad accettare di utilizzare la contraccezione di barriera o limitare l'attività sessuale come descritto nella Sezione 8.2.1 di seguito
• Soggetti che stanno allattando
• Soggetti con risultato positivo al test per epatite B/C e/o HIV
• Bilirubina sierica totale >4,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) > 120 IU/L
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 135 IU/L
• Fosfatasi alcalina (ALP) >300 IU/L
• Aumenti clinicamente significativi di PT o PTT rispetto alle norme di laboratorio
• Qualsiasi soggetto con un trombo LV esistente noto o ha un trombo LV rilevato durante il periodo di screening di questo studio.
• Soggetti con ischemia critica degli arti classe 5 o 6 di Rutherford
• Soggetto con grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
• Qualsiasi soggetto che richieda l'uso di ossigeno domiciliare
• Soggetti con una storia di riacutizzazione del lupus eritematoso sistemico (LES).
• Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno
• Un soggetto sarà escluso se non è idoneo per lo studio a discrezione del Principal Investigator del sito