Estudo para avaliar a segurança e eficácia do JVS-100 administrado a adultos com insuficiência cardíaca isquêmica. (STOP-HF)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de assinar o consentimento informado
• Maior ou igual a 18 anos
• Indivíduos com distância de caminhada no corredor de 6 minutos prejudicada
• Qualidade de vida prejudicada medida pelo questionário Minnesota LWHF
• Cardiomiopatia isquêmica sem síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses
• Região residual bem demarcada de disfunção sistólica do VE definida como pelo menos 3 segmentos consecutivos de motilidade anormal da parede por ecocardiografia lida no laboratório central de ecocardiografia
• FEVE ≤40% medida por ecocardiografia lida no laboratório central de ecocardiografia
• Deve atender aos critérios de espessura da parede
• O sujeito tem um AICD funcional implantado
• Indivíduos com diabetes devem ter feito um exame oftalmológico no último ano que não mostre retinopatia proliferativa ativa

• Sujeito recebendo terapia farmacológica ideal estável definida como:

  • Inibidor da ECA e/ou BRA e betabloqueador por 90 dias com dose estável por 30 dias, exceto se contraindicado
  • Diurético em indivíduos com evidência de retenção de líquidos
  • AAS a menos que contra-indicado
  • Estatina, a menos que contraindicado
  • Antagonista da aldosterona a critério do médico

Critério de exclusão:

• Revascularização planejada dentro de 30 dias após a inscrição
• Taxa de filtração glomerular estimada < 30 ml/min*
• Sinais de insuficiência cardíaca aguda dentro de 24 horas após a injeção programada
• História de regurgitação da valva aórtica classificada como "moderada" ou grave
• Estenose aórtica moderada/grave definida como AVA <1,5 cm2

Nota: O paciente não deve ser excluído se os registros médicos do paciente documentarem que, nos últimos 6 meses, o paciente apresentou:

• sem estenose aórtica
• estenose aórtica leve
• válvula aórtica normal
• gradiente de pressão aórtica normal

• gradiente de pressão aórtica < 20 mmHg

  • Presença de uma válvula aórtica artificial
  • Indivíduos com aneurisma aórtico >3,8 cm
  • Regurgitação mitral definida como "grave" medida por ecocardiografia no local clínico.
  • Pacientes com reparo planejado da válvula mitral ou cirurgia de substituição
  • Qualquer paciente com histórico de câncer será excluído, a menos que:
• O câncer foi limitado a malignidades cutâneas não melanoma curáveis ​​e/ou
• O câncer foi removido por uma ressecção tumoral bem-sucedida, com ou sem tratamento com radiação ou quimioterapia, 5 anos ou mais antes da inscrição neste estudo sem recorrência

Os indivíduos devem ter os seguintes resultados em exames de câncer apropriados para a idade:

• Indivíduos com 50 anos ou mais tiveram um teste de sangue oculto nas fezes (FOBT) ou teste imunoquímico fecal (FIT) que foi negativo no último ano
• Mulheres com 30 anos ou mais tiveram um teste de PAP negativo nos últimos 3 anos
• Mulheres com 40 anos ou mais tiveram uma mamografia negativa no último ano
• Homens acima de 45 anos tiveram um exame de sangue de antígeno específico da próstata (PSA) e exame de toque retal (DRE) que foi negativo no último ano
• A pedido do investigador principal do centro, qualquer indivíduo com um resultado não negativo considerado devido a uma condição não relacionada ao câncer será avaliado pelo monitor médico para inscrição

Critérios de Exclusão (ctd):

• Indivíduos com fibrilação atrial persistente ou crônica serão excluídos, a menos que:

  • Uma frequência cardíaca estável e regular é mantida com um marcapasso biventricular
  • Uma frequência cardíaca estável e regular é mantida com um marca-passo univentricular menor ou igual a 40% do tempo
• Indivíduos com implante de dispositivo de estimulação biventricular nos últimos 3 meses OU dispositivo de estimulação biventricular implantado anteriormente com programação planejada para ser reotimizada após a inscrição neste estudo
• Transplante anterior de órgão sólido
• Indivíduos com mais de 40% de estimulação RV univentricular
• Indivíduos com diabetes não controlado definido como HbA1c > 9,0%
• Incapacidade de completar 6 minutos de caminhada ou teste de esforço em esteira
• Participação em ensaio clínico experimental até 30 dias antes da inscrição
• Qualquer indivíduo que tenha sido inscrito em um estudo cardíaco de terapia genética ou com células-tronco no último ano
• Expectativa de vida inferior a 1 ano
• Teste de gravidez positivo (βHCG sérico) em mulheres com potencial para engravidar e/ou sem vontade de usar contraceptivos ou limitar a atividade sexual conforme descrito na Seção 8.2.1 abaixo
• Relutância de homens capazes de gerar uma criança em concordar em usar contracepção de barreira ou limitar a atividade sexual conforme descrito na Seção 8.2.1 abaixo
• Sujeitos que estão amamentando
• Indivíduos com resultados de teste positivos para hepatite B/C e/ou HIV
• Bilirrubina sérica total >4,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) > 120 UI/L
• Alanina aminotransferase (ALT) > 135 UI/L
• Fosfatase alcalina (ALP) >300 UI/L
• Elevações clinicamente significativas em PT ou PTT em relação às normas laboratoriais
• Qualquer indivíduo com um trombo LV existente conhecido ou que tenha um trombo LV detectado durante o período de triagem deste estudo.
• Indivíduos com isquemia crítica de membro Rutherford classe 5 ou 6
• Sujeito com doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC)
• Qualquer assunto que requeira o uso de oxigênio doméstico
• Indivíduos com história de surto de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
• História de abuso de drogas ou álcool no último ano
• Um sujeito será excluído se ele/ela for inapto para o estudo com base no critério do Investigador Principal do local