Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du JVS-100 administré aux adultes atteints d'insuffisance cardiaque ischémique. (STOP-HF)

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de signer un consentement éclairé
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Sujets avec une distance de marche de 6 minutes dans le hall avec facultés affaiblies
• Qualité de vie altérée telle que mesurée par le questionnaire Minnesota LWHF
• Cardiomyopathie ischémique sans syndrome coronarien aigu au cours des 6 derniers mois
• Région résiduelle bien délimitée de la dysfonction systolique du VG définie comme au moins 3 segments consécutifs de mouvement anormal de la paroi par échocardiographie lue au laboratoire central d'échocardiographie
• FEVG ≤ 40 % mesurée par échocardiographie lue au laboratoire central d'échocardiographie
• Doit répondre aux critères d'épaisseur de paroi
• Le sujet a un AICD implanté et fonctionnel
• Les sujets atteints de diabète doivent avoir passé un examen ophtalmologique au cours de la dernière année ne montrant aucune rétinopathie proliférative active

• Sujet recevant un traitement pharmacologique optimal stable défini comme :

  • Inhibiteur de l'ECA et/ou ARA et bêta-bloquant pendant 90 jours à dose stable pendant 30 jours, sauf contre-indication
  • Diurétique chez les sujets présentant des signes de rétention hydrique
  • AAS sauf contre-indication
  • Statine sauf contre-indication
  • Antagoniste de l'aldostérone à la discrétion du médecin

Critère d'exclusion:

• Revascularisation planifiée dans les 30 jours suivant l'inscription
• Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min*
• Signes d'insuffisance cardiaque aiguë dans les 24 heures suivant l'injection programmée
• Antécédents de régurgitation valvulaire aortique classée comme "modérée" ou sévère
• Sténose aortique modérée/sévère définie comme AVA < 1,5 cm2

Remarque : Le patient ne doit pas être exclu si son dossier médical indique qu'au cours des 6 derniers mois, le patient a :

• pas de sténose aortique
• sténose aortique légère
• valve aortique normale
• gradient de pression aortique normal

• gradient de pression aortique < 20 mmHg

  • Présence d'une valve aortique artificielle
  • Sujets avec anévrisme aortique> 3,8 cm
  • Insuffisance mitrale définie comme « sévère » mesurée par échocardiographie au site clinique.
  • Patients ayant une réparation ou une chirurgie de remplacement de la valve mitrale planifiée
  • Tout patient ayant des antécédents de cancer sera exclu sauf si :
• Le cancer était limité aux tumeurs malignes de la peau non mélanomes curables et/ou
• Le cancer a été retiré par une résection tumorale réussie, avec ou sans radiothérapie ou chimiothérapie, 5 ans ou plus avant l'inscription à cette étude sans récidive

Les sujets doivent avoir les résultats suivants lors de dépistages du cancer adaptés à l'âge :

• - Les sujets âgés de 50 ans ou plus ont eu un test de sang occulte fécal (FOBT) ou un test immunochimique fécal (FIT) qui a été négatif au cours de la dernière année
• Les femmes de 30 ans ou plus ont eu un test PAP négatif au cours des 3 dernières années
• Les femmes de 40 ans ou plus ont eu une mammographie négative au cours de la dernière année
• Les hommes de plus de 45 ans ont eu un test sanguin d'antigène spécifique de la prostate (PSA) et un toucher rectal (DRE) négatifs au cours de la dernière année
• À la demande de l'investigateur principal du site, tout sujet avec un résultat non négatif que l'on pense être dû à une affection non liée au cancer sera évalué par le moniteur médical pour l'inscription

Critères d'exclusion (ctd):

• Les sujets atteints de fibrillation auriculaire persistante ou chronique seront exclus sauf si :

  • Une fréquence cardiaque stable et régulière est maintenue avec un stimulateur cardiaque biventriculaire
  • Une fréquence cardiaque stable et régulière est maintenue avec un stimulateur cardiaque univentriculaire dont la stimulation est inférieure ou égale à 40 % du temps
• Sujets ayant un implant de dispositif de stimulation biventriculaire au cours des 3 derniers mois OU un dispositif de stimulation biventriculaire précédemment implanté avec une programmation prévue pour être réoptimisée après l'inscription à cet essai
• Greffe d'organe solide antérieure
• Sujets avec une stimulation VD univentriculaire supérieure à 40 %
• Sujets atteints de diabète non contrôlé défini comme HbA1c> 9,0%
• Incapacité à effectuer une marche de 6 minutes ou un test d'effort sur tapis roulant
• Participation à un essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
• Tout sujet qui a été inscrit à un essai cardiaque de thérapie génique ou par cellules souches au cours de la dernière année
• Espérance de vie inférieure à 1 an
• Test de grossesse positif (βHCG sérique) chez les femmes en âge de procréer et/ou refusant d'utiliser des contraceptifs ou de limiter leur activité sexuelle, comme décrit à la section 8.2.1 ci-dessous
• Refus des hommes capables d'engendrer un enfant à accepter d'utiliser une contraception barrière ou de limiter l'activité sexuelle comme décrit dans la section 8.2.1 ci-dessous
• Sujets qui allaitent
• Sujets avec un résultat de test positif pour l'hépatite B/C et/ou le VIH
• Bilirubine sérique totale > 4,0 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) > 120 UI/L
• Alanine aminotransférase (ALT) > 135 UI/L
• Phosphatase alcaline (ALP) > 300 UI/L
• Élévations cliniquement significatives du PT ou du PTT par rapport aux normes de laboratoire
• Tout sujet présentant un thrombus VG existant connu ou ayant un thrombus VG détecté pendant la période de dépistage de cette étude.
• Sujets atteints d'ischémie critique des membres de classe 5 ou 6 de Rutherford
• Sujet atteint d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère
• Tout sujet nécessitant une utilisation d'oxygène à domicile
• Sujets ayant des antécédents de poussée de lupus érythémateux disséminé (LES)
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours de la dernière année
• Un sujet sera exclu s'il est inapte à l'essai à la discrétion du chercheur principal du site