Un estudio de fase 0 de AZD1775 en pacientes con GBM recurrente

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con 1 resección previa de GBM de novo diagnosticado histológicamente
2. El paciente debe tener evidencia de recurrencia de la enfermedad en la resonancia magnética
3. Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
4. Pacientes ≥ 18 años de edad
5. Función hematológica, renal y hepática adecuada
6. Los pacientes no deben tener condiciones comórbidas que, a juicio del investigador, impidan un tratamiento quirúrgico seguro.
7. Los pacientes no deben tener infección activa o fiebre > 38,5°C
8. Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando.
9. Los pacientes deben tener un bloque de tejido tumoral de archivo disponible para uso en investigación.
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
11. El paciente ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Menos de 18 años
2. Diagnóstico de cualquier cosa que no sea GBM de primera recurrencia
3. Tejido GBM de primera resección no disponible
4. Tratamiento previo con AZD1775
5. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. El paciente tiene hipersensibilidad conocida a los componentes de la posible terapia de estudio o sus análogos.
7. El paciente ha recibido medicamentos recetados o de venta libre u otros productos que se sabe que son metabolizados por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), o que inhiben o inducen el CYP3A4, que no pueden suspenderse antes del día 1 de dosificación y retenerse durante todo el estudio hasta 2 semanas después. la última dosis de la medicación del estudio (inhibidores generalmente durante 5 vidas medias). Los medicamentos de especial preocupación son los siguientes inhibidores de CYP3A4: antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol, fluconazol y voriconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina), cimetidina, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona y los siguientes inductores de CYP3A4: fenitoína, barbitúricos y rifampicina. Los sustratos de CYP3A4 incluyen estatinas (lovastatina, simvastatina), midazolam, terfenadina, astemizol y cisaprida. CYP3A4.
8. El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no es lo mejor para el paciente participar .
9. El paciente tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
10. El paciente es, al momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes recientes (en el último año) de abuso de drogas o alcohol.
11. Pacientes que esperan reproducirse dentro de la duración proyectada del estudio (estimada en 1 año) y mujeres que están embarazadas o amamantando.
12. Se sabe que el paciente padece el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
13. El paciente tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C.
14. El paciente tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Un paciente que está clínicamente estable después del tratamiento para estas condiciones es elegible.
15. El paciente tiene una historia clínica sugestiva de Síndrome de Li-Fraumeni.