En fas 0-studie av AZD1775 i återkommande GBM-patienter

Inklusionskriterier:

1. Patienter med 1 tidigare resektion av histologiskt diagnostiserat de novo GBM
2. Patienten måste ha MRT-bevis för att sjukdomen återkommer
3. Patienter måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
4. Patienter ≥ 18 år
5. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion
6. Patienter får inte ha samsjukliga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, förhindrar säker kirurgisk behandling
7. Patienter får inte ha aktiv infektion eller feber > 38,5°C
8. Patienter får inte vara gravida eller ammande
9. Patienter måste ha arkiverade tumörvävnadsblock tillgängligt för forskningsanvändning
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
11. Patienten har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Mindre än 18 år
2. Diagnos av något annat än första-recidiv GBM
3. GBM-vävnad från första resektion inte tillgänglig
4. Tidigare behandling med AZD1775
5. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
6. Patienten har känd överkänslighet mot komponenterna i potentiell studieterapi eller dess analoger.
7. Patienten har haft receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter som är kända för att metaboliseras av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), eller för att hämma eller inducera CYP3A4, vilket inte kan avbrytas före dag 1 av doseringen och avbrytas under hela studien fram till 2 veckor efter den sista dosen av studiemedicin (hämmare i allmänhet under 5 halveringstider). Läkemedel av särskilt intresse är följande hämmare av CYP3A4: antimykotika av azol (ketokonazol itrakonazol, flukonazol och vorikonazol), makrolidantibiotika (erytromycin, klaritromycin), cimetidin, hiv-proteashämmare, nefazodon och följande inducerare av CYP3A4 och rifinbita4-inducerare: CYP3A4. Substrat av CYP3A4 inkluderar statiner (lovastatin, simvastatin), midazolam, terfenadin, astemizol och cisaprid. CYP3A4.
8. Patienten har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller abnormitet i laboratoriet som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta .
9. Patienten har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen.
10. Patienten är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk.
11. Patienter som förväntar sig att fortplanta sig inom den beräknade varaktigheten av studien (beräknad till 1 år), och kvinnor som är gravida eller ammar.
12. Det är känt att patienten lider av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
13. Patienten har känd historia av hepatit B eller C.
14. Patienten har symtomatisk ascites eller pleurautgjutning. En patient som är kliniskt stabil efter behandling för dessa tillstånd är berättigad.
15. Patienten har en klinisk historia som tyder på Li-Fraumeni syndrom.