Een fase 0-onderzoek van AZD1775 bij recidiverende GBM-patiënten

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met 1 eerdere resectie van histologisch gediagnosticeerde de novo GBM
2. Patiënt moet MRI-bewijs hebben van terugkeer van de ziekte
3. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2 hebben
4. Patiënten ≥ 18 jaar
5. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
6. Patiënten mogen geen comorbide aandoening(en) hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, een veilige chirurgische behandeling in de weg staan
7. Patiënten mogen geen actieve infectie of koorts > 38,5°C hebben
8. Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
9. Patiënten moeten een gearchiveerd tumorweefselblok beschikbaar hebben voor gebruik in onderzoek
10. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
11. Patiënt heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Minder dan 18 jaar oud
2. Diagnose van iets anders dan eerste recidief GBM
3. GBM-weefsel uit eerste resectie niet beschikbaar
4. Eerdere behandeling met AZD1775
5. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
6. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van mogelijke onderzoekstherapie of de analogen ervan.
7. Patiënt heeft geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten gehad waarvan bekend is dat ze worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4), of dat ze CYP3A4 remmen of induceren, die niet kunnen worden stopgezet vóór dag 1 van de dosering en gedurende het hele onderzoek kunnen worden onthouden tot 2 weken daarna. de laatste dosis onderzoeksmedicatie (remmers over het algemeen gedurende 5 halfwaardetijden). Medicijnen van bijzondere zorg zijn de volgende remmers van CYP3A4: azol-antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, fluconazol en voriconazol), macrolide-antibiotica (erytromycine, claritromycine), cimetidine, HIV-proteaseremmers, nefazodon en de volgende inductoren van CYP3A4: fenytoïne, barbituraten en rifampicine. Substraten van CYP3A4 omvatten statines (lovastatine, simvastatine), midazolam, terfenadine, astemizol en cisapride. CYP3A4.
8. Patiënt heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen .
9. Patiënt heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
10. Patiënt is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
11. Patiënten die verwachten zich voort te planten binnen de verwachte duur van het onderzoek (geschat op 1 jaar), en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Patiënt lijdt aan het Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
13. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van Hepatitis B of C.
14. Patiënt heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een patiënt die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen komt in aanmerking.
15. Patiënt heeft een klinische voorgeschiedenis die wijst op het Li-Fraumeni-syndroom.