Eine Phase-0-Studie zu AZD1775 bei rezidivierenden GBM-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit 1 vorangegangener Resektion eines histologisch diagnostizierten de novo GBM
2. Der Patient muss einen MRT-Beweis für das Wiederauftreten der Krankheit haben
3. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2 aufweisen
4. Patienten ≥ 18 Jahre
5. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
6. Die Patienten dürfen keine Komorbidität(en) haben, die nach Meinung des Prüfarztes eine sichere chirurgische Behandlung verhindern
7. Die Patienten dürfen keine aktive Infektion oder Fieber > 38,5 °C haben
8. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
9. Die Patienten müssen einen archivierten Tumorgewebeblock für Forschungszwecke zur Verfügung haben
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
11. Der Patient hat der Teilnahme freiwillig zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat.

Ausschlusskriterien:

1. Unter 18 Jahren
2. Diagnose von etwas anderem als Erstrezidiv GBM
3. GBM-Gewebe aus Erstresektion nicht verfügbar
4. Vorherige Behandlung mit AZD1775
5. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
6. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Komponenten einer potenziellen Studientherapie oder ihrer Analoga.
7. Der Patient hat verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder andere Produkte erhalten, von denen bekannt ist, dass sie durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden oder CYP3A4 hemmen oder induzieren, die nicht vor Tag 1 der Dosierung abgesetzt und während der gesamten Studie bis 2 Wochen danach ausgesetzt werden dürfen die letzte Dosis der Studienmedikation (Inhibitoren im Allgemeinen für 5 Halbwertszeiten). Besonders besorgniserregende Medikamente sind die folgenden Inhibitoren von CYP3A4: Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol und Voriconazol), Makrolid-Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin), Cimetidin, HIV-Protease-Inhibitoren, Nefazodon und die folgenden Induktoren von CYP3A4: Phenytoin, Barbiturate und Rifampicin. Zu den Substraten von CYP3A4 gehören Statine (Lovastatin, Simvastatin), Midazolam, Terfenadin, Astemizol und Cisaprid. CYP3A4.
8. Der Patient hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten .
9. Der Patient hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
10. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein regelmäßiger Konsument (einschließlich "Freizeitkonsum") illegaler Drogen oder hatte in letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
11. Patienten, die erwarten, dass sie sich innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie (geschätzt 1 Jahr) fortpflanzen, und Frauen, die schwanger sind oder stillen.
12. Es ist bekannt, dass der Patient am Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) leidet.
13. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C.
14. Patient hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss. Ein Patient, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen klinisch stabil ist, ist teilnahmeberechtigt.
15. Der Patient hat eine klinische Vorgeschichte, die auf das Li-Fraumeni-Syndrom hindeutet.