Une étude de phase 0 sur l'AZD1775 chez des patients atteints de GBM récurrent

Critère d'intégration:

1. Patients avec 1 résection antérieure de GBM de novo diagnostiqué histologiquement
2. Le patient doit avoir des preuves IRM de récidive de la maladie
3. Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2
4. Patients ≥ 18 ans
5. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate
6. Les patients ne doivent pas avoir de condition(s) comorbide(s) qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent un traitement chirurgical sûr
7. Les patients ne doivent pas avoir d'infection active ou de fièvre > 38,5°C
8. Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
9. Les patients doivent disposer d'un bloc de tissu tumoral d'archives à des fins de recherche
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
11. Le patient a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

1. Moins de 18 ans
2. Diagnostic d'autre chose qu'un GBM de première récidive
3. Tissu GBM de la première résection non disponible
4. Traitement antérieur avec AZD1775
5. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
6. Le patient a une hypersensibilité connue aux composants du traitement potentiel à l'étude ou à ses analogues.
7. Le patient a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour être métabolisés par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), ou pour inhiber ou induire le CYP3A4, qui ne peuvent pas être interrompus avant le jour 1 de l'administration et retenus tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (inhibiteurs généralement pendant 5 demi-vies). Les médicaments particulièrement préoccupants sont les inhibiteurs suivants du CYP3A4 : les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, fluconazole et voriconazole), les antibiotiques macrolides (érythromycine, clarithromycine), la cimétidine, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la néfazodone et les inducteurs suivants du CYP3A4 : la phénytoïne, les barbituriques et la rifampicine. Les substrats du CYP3A4 comprennent les statines (lovastatine, simvastatine), le midazolam, la terfénadine, l'astémizole et le cisapride. CYP3A4.
8. Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer .
9. Le patient a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
10. Le patient est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'usage récréatif") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool.
11. Les patientes qui s'attendent à se reproduire pendant la durée prévue de l'étude (estimée à 1 an) et les femmes enceintes ou qui allaitent.
12. Le patient est connu pour souffrir du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
13. Le patient a des antécédents connus d'hépatite B ou C.
14. Le patient présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural. Un patient qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions est éligible.
15. Le patient a des antécédents cliniques évoquant le syndrome de Li-Fraumeni.