Uno studio di fase 0 sull'AZD1775 nei pazienti con GBM ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con 1 precedente resezione di GBM de novo diagnosticato istologicamente
2. Il paziente deve avere evidenza RM di recidiva della malattia
3. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2
4. Pazienti di età ≥ 18 anni
5. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
6. I pazienti non devono avere condizioni di comorbilità che, a parere dello sperimentatore, impediscono un trattamento chirurgico sicuro
7. I pazienti non devono avere infezioni attive o febbre > 38,5°C
8. I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento
9. I pazienti devono disporre di un blocco di tessuto tumorale archiviato disponibile per uso di ricerca
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
11. Il paziente ha volontariamente accettato di partecipare fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Meno di 18 anni
2. Diagnosi di qualcosa di diverso da GBM di prima recidiva
3. Tessuto GBM dalla prima resezione non disponibile
4. Precedente trattamento con AZD1775
5. Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
6. Il paziente ha nota ipersensibilità ai componenti della potenziale terapia in studio o ai suoi analoghi.
7. Il paziente ha assunto farmaci con o senza prescrizione medica o altri prodotti noti per essere metabolizzati dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o per inibire o indurre il CYP3A4, che non possono essere interrotti prima del giorno 1 della somministrazione e sospesi durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio (inibitori generalmente per 5 emivite). I farmaci di particolare interesse sono i seguenti inibitori del CYP3A4: antimicotici azolici (ketoconazolo itraconazolo, fluconazolo e voriconazolo), antibiotici macrolidi (eritromicina, claritromicina), cimetidina, inibitori della proteasi dell'HIV, nefazodone e i seguenti induttori del CYP3A4: fenitoina, barbiturici e rifampicina. I substrati del CYP3A4 includono statine (lovastatina, simvastatina), midazolam, terfenadina, astemizolo e cisapride. CYP3A4.
8. Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nell'interesse del paziente a partecipare .
9. - Il paziente ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
10. Il paziente è, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol.
11. Pazienti che si aspettano di riprodursi entro la durata prevista dello studio (stimata in 1 anno) e donne in gravidanza o che allattano.
12. Il paziente è noto per essere affetto da sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
13. Il paziente ha una storia nota di epatite B o C.
14. Il paziente presenta ascite sintomatica o versamento pleurico. Un paziente che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni è idoneo.
15. Il paziente ha una storia clinica indicativa della sindrome di Li-Fraumeni.