Um estudo de fase 0 de AZD1775 em pacientes com GBM recorrente

Critério de inclusão:

1. Pacientes com 1 ressecção prévia de GBM de novo diagnosticado histologicamente
2. O paciente deve ter evidência de ressonância magnética de recorrência da doença
3. Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
4. Pacientes ≥ 18 anos de idade
5. Função hematológica, renal e hepática adequadas
6. Os pacientes não devem ter comorbidades que, na opinião do investigador, impeçam o tratamento cirúrgico seguro
7. Os pacientes não devem ter infecção ativa ou febre > 38,5°C
8. Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando
9. Os pacientes devem ter um bloco de tecido tumoral de arquivo disponível para uso em pesquisa
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
11. O paciente concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Menor de 18 anos
2. Diagnóstico de qualquer coisa que não seja GBM de primeira recorrência
3. Tecido GBM da primeira ressecção não disponível
4. Tratamento anterior com AZD1775
5. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
6. O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes da potencial terapia do estudo ou seus análogos.
7. O paciente tomou medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem metabolizados pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4), ou por inibir ou induzir o CYP3A4, que não pode ser descontinuado antes do Dia 1 de dosagem e suspenso durante o estudo até 2 semanas após a última dose da medicação em estudo (inibidores geralmente por 5 meias-vidas). Os medicamentos de particular preocupação são os seguintes inibidores do CYP3A4: antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol, fluconazol e voriconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina, claritromicina), cimetidina, inibidores da protease do HIV, nefazodona e os seguintes indutores do CYP3A4: fenitoína, barbitúricos e rifampicina. Os substratos do CYP3A4 incluem estatinas (lovastatina, sinvastatina), midazolam, terfenadina, astemizol e cisaprida. CYP3A4.
8. O paciente tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar .
9. O paciente tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
10. O paciente é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool.
11. Pacientes com expectativa de reprodução dentro da duração projetada do estudo (estimada em 1 ano) e mulheres grávidas ou amamentando.
12. Paciente é conhecido por sofrer de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS).
13. O paciente tem histórico conhecido de hepatite B ou C.
14. O paciente apresenta ascite sintomática ou derrame pleural. Um paciente que está clinicamente estável após o tratamento para essas condições é elegível.
15. Paciente tem história clínica sugestiva de Síndrome de Li-Fraumeni.